小说在胰腺癌基因方法牵涉到新的罪魁祸首
使用一个创新的方法来识别一个癌症的遗传脆弱性更迅速分析人类肿瘤移植到小鼠,研究人员发现了一种新的胰腺癌治疗潜在目标,发表在网上细胞的报道。
领导的团队,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们,发现基因WDR5保护胰腺肿瘤DNA损伤,与之前所知促进基因叫做Myc帮助肿瘤茁壮成长。
“WDR5-Myc连接对胰腺癌细胞增殖至关重要,”研究co-first作者亚历桑德罗·Carugo说博士研究所研究员MD安德森癌症研究所应用科学(IACS)。
他们的发现是一个示范项目技术目前在安德森中心建立Co-Clinical试验来评估基因的功能在一个更现实的,生活模式的人类癌症。
”这项新技术使我们能够更快地识别基因驱动程序维护肿瘤所以可能会找到新的方法来治疗,”朱里奥Draetta说,医学博士博士,主任大船公司和基因组医学和分子和细胞肿瘤学教授。
功能基因筛查可以在癌症细胞系在实验室里进行的,Carugo笔记,但细胞株并不代表实际的具有挑战性的基因组的复杂性肿瘤。
研究人员一直在“拿来”的肿瘤手术切除的患者,移植小鼠,并使用他们发现新的治疗途径与人类肿瘤。
这些人类肿瘤在小鼠体内,称为patient-derived异种移植(PDX),没有受到大规模功能基因筛选细胞系是,Carugo说。真正不同的是,我们应用功能筛查patient-derived异种移植。”
飞行员提供更快的筛选
团队的方法基于体内杀伤力优化治疗(试点)。它允许数以百计的肿瘤基因的分析仅使用一些老鼠。
飞行员技术被应用于MD安德森的载人登月计划,旨在减少癌症死亡的更快速发展新的治疗方法,早期检测方法和预防计划基于科学发现。技术被用于分析pdx胰腺癌、肺癌、肠癌和头部和颈部癌症。CCCT和大船公司平台的载人登月计划。
通常情况下,研究者PDX,扩大组织,移植在30或更多的老鼠,然后测试一种药物化合物对肿瘤在每一个鼠标。
”试点,而不是扩大样本与不同药物一次挑战它在许多老鼠,我们应用更多的测试来识别后,小鼠基因组司机,“Carugo说。
一步一步去寻找新的目标
研究人员取得病人的原发肿瘤的样本和测试它的能力有效地嫁接的老鼠。Carugo解释说,他们这样做通过跟踪慢病毒分子交付图书馆“条形码”样本评估肿瘤起源细胞的频率。
“这给了我们一个快速读出移植功效在个案基础上,“Carugo说。这样做,可能会感染的小鼠不同数量的肿瘤细胞找到最小数量,导致肿瘤发展一个更复杂的过程。
嫁接效率结果指导下一步,图书馆的应用短发卡rna,关闭特定基因,样本。分析损耗牵连到特定基因的shrna肿瘤。
从人类肿瘤细胞在老鼠,然后道,一旦肿瘤发展,剂量的shRNA库应用于样品。
团队选择了一个与基因的shRNA图书馆参与表观遗传过程,特别是基因调节染色质的组蛋白基因和染色体组成。染色质调节影响基因转录和激活。
遗传病变染色质监管机构已确定在许多癌症,研究人员注意到,胰腺癌的一个特点。
他们应用shRNA库,检测15 - 30%的枯竭的shRNA顶部,然后用多种方法来评估他们的“热门”。
WDR5出现的“打击”
WD repeat-containing蛋白5 (WDR5)指南针复杂的调节染色质功能的核心部分,是涉及多个屏幕。由其他人最近的研究表明,WDR5是调节在前列腺癌和膀胱癌和癌症细胞增殖的关键。
团队确认WDR5是胰腺癌相对于正常胰腺组织中高度表达,然后进行了一系列的实验显示推倒基因受损的细胞增殖和肿瘤的生长,并且极大地提高生存老鼠。
后续的实验显示WDR5在演唱会与Myc保护工作胰腺癌从DNA损伤。没有已知的方法针对WDR5或Myc另外,Carugo说,但是团队认为可能有办法阻止他们的互动。
团队目标表观的监管者,Carugo指出这项技术可以用于其他shRNA图书馆针对不同类型的基因。
这项技术被广泛采用MD安德森的登月团队识别遗传缺陷和癌症的目标针对各种疾病亚型。
