基因突变“热点”与更好的乳腺癌结果相关联

Kataegis是最近发现的一种现象，即多个突变聚集在基因组的几个热点地区。这种异常以前在一些癌症中被发现，但尚不清楚kataegis在肿瘤发展和患者预后中起什么作用。加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员利用人类肿瘤基因组数据数据库发现，kataegis实际上是乳腺癌患者的一种阳性标记，这些突变热点患者的肿瘤侵袭性更低，预后更好。

这项研究，6月30日发布细胞报告此外，还提出了Kataegis状态可以帮助医生确定可能对突变模式患者最适合的治疗方案。

“我们不知道是什么原因是什么原因，在本研究中没有太多关于其在分子或临床水平的功能重要性上，”博士学位的高级作者Kelly Frazer，博士学位，科学研究所教授，博士学位ob体育开户网址UC圣地亚哥医学院和河流癌症中心。“我们现在发现Kataegis与乳腺癌患者的良好预后有关。”

Kataegis在大约55％的乳腺癌中发生。为了确定这种现象在患者结果中的作用，卖家和她的团队研究了从癌症基因组阿特拉斯（TCGA）的人乳腺癌数据，从超过15,000名代表许多癌症类型的人类肿瘤的基因组信息数据库数据库中获得的人类乳腺癌数据。Frazer团队建立了97例乳腺肿瘤的Kataegis状态，然后将这些信息与患者数据配对，例如诊断，治疗和结果等年龄。他们还看了一个额外的412名人乳腺癌，他们预测了古老的状态。

研究人员发现了几个不同的临床因素与kataegis有关。这些突变热点在乳腺癌患者在晚期诊断，HER2-阳性和高级肿瘤的患者。

更重要的是，kataegis的存在是良好预后的一个标志。特别是染色体17和22上的Kataegis与低肿瘤侵袭性相关。最后，尽管TCGA数据库中患者的死亡原因尚不清楚，但无卡盾症患者的死亡年龄(中位数年龄47岁)往往比卡盾症患者(中位数年龄78岁)更早。

在一个有助于解释Kataegis的有益效果的发现中，研究人员注意到，位于Kataegis热点附近的基因不太可能表现出异常的基因组在基因组中。

弗雷泽实验室的博士后研究员、该研究的第一作者Matteo D'Antonio博士说:“我们认为kataegis突变抑制了邻近基因的异常表达，而这些异常表达可能会导致肿瘤的发展和侵袭性。”

除了提供更有前途的预后，福泽表示，Kataegis状态也可能有助于确定患者的治疗方案。研究人员证实，具有KATAEGIS的肿瘤具有高水平的人表皮生长因子受体2（HER2）。通常可以用HER2靶向疗法治疗HER2阳性乳腺癌，这意味着这种肿瘤类型的预后相对较好。

此外，研究人员还发现，患骨盾病的肿瘤的血凝素水平升高PLAC1该基因编码一种分子，这种分子是胃癌免疫治疗的靶点。免疫疗法是一种促进患者自身免疫系统更好地对抗肿瘤的方法，同时不影响健康组织。8号染色体上有kataegis的肿瘤也倾向于对抗白血病药物伊马替尼(也被称为格列卫)产生耐药性的基因活性较低。

弗雷泽说，在kataegis状态应用于临床之前还有很长的路要走。然而，利用与这项研究相似的基因组数据，加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的临床医生已经开始为个体量身定制癌症治疗方法耐心。有时，这些治疗选项包括在临床试验中进行的新方法，例如免疫治疗。作为圣地亚哥唯一唯一的国家癌症学院指定的综合癌症中心，Moores癌症中心参与了超过170个临床试验的新疗法。

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