卵巢癌中的基因签名预测生存并提供新的药物目标

英国一项新的研究发现了一种预测卵巢癌存活率低的基因特征。这项研究还发现了有助于癌症对化疗产生耐药性的基因，为治疗这种疾病提供了新的途径。

这项研究，发表在国际癌症杂志，检查了Hox基因在卵巢癌抗性中的作用以及是否称为HXR9的药物，靶向HOX，可以有助于防止抗性发展。

Hox基因家族使得在生长胚胎中看到显着的快速细胞分裂。大多数这些基因在成人中被关闭，但之前的研究表明，在几种癌症中，包括卵巢癌，Hox基因被重新开启，帮助癌细胞增殖和生存。

在布拉德福德大学癌症治疗研究所所长理查德·摩根教授的带领下，研究人员分析了99名患有上皮性卵巢癌(EOC)的女性的组织样本——这是最常见的形式——并将其与健康的卵巢和输卵管组织样本进行了比较。

在正常的卵巢组织中发现了很少没有Hox表达，而39个Hox基因中的36个在称为“高级浆液”的EoC亚型的组织样本中发现了高水平，其占据上皮性卵巢癌的约80％。在所有屈服于这种疾病的患者中发现了强大的五基因签名，而不管他们的存活时间。

该团队还使用HXR9对细胞进行了广泛的测试，并在小鼠身上进行了初步测试。HXR9是摩根教授开发的一种肽药物，可以阻止HOX基因表达的蛋白质的功能，迫使癌细胞关闭并死亡。

该团队测试了HXR9和顺铂，目前用于治疗卵巢癌的最常见的药物，以及两者的组合。他们发现，与单独使用的任何药物相比，组合两种药物显着增加了杀死的癌细胞的数量。

合著者佐伊·凯利博士在萨里大学开展了这项研究，她说:“我们已经发现了一组对化疗产生抗药性的基因，而化疗是卵巢癌治疗中的一个主要问题。”我们也有强大和广泛的细胞系数据显示，使用HXR9可以克服这种耐药性，使细胞更容易接受化疗。

她补充说：“小鼠的结果令人抱歉，但更柔和：治疗的小鼠幸存下来，但是杀伤组合方法的细胞杀伤仅仅比其自身使用的HXR9更好。然而，这些测试是在一个非常方面进行的短时间内，我认为鼠标模型中的更广泛的测试将显示更清晰的结果。这需要成为这项研究的下一步。“

摩根教授说：“这是对Hox基因表达的第一次综合分析卵巢癌也是第一个分析耐药癌细胞中HOX表达变化的研究。研究结果强烈表明，针对这些因素基因作为一种新的治疗方法，需要进一步的研究。这也支持了我们的观点，即HXR9应该进一步开发并在临床试验中进行测试。”

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