研究人员创造狡猾结核菌细菌的遗传蓝图
多毒性(MDR)的兴起和极其耐药性(XDR)株结核分枝杆菌(MTB)正成为治疗结核病的全球健康问题的主要原因,这影响了全球人口的三分之一。事实上,结核病造成的全球死亡人数超过了艾滋病毒/艾滋病,并且比以往任何时候都更加紧迫感,以便为超越MTB寻找有效的药物鸡尾酒。
在2016年6月6日发表的里程碑意义的研究中,自然微生物学,Systems生物学研究所和西雅图传染病研究中心的研究人员展示了一个系统生物学具有合理预测能够破坏MTB耐受性网络的药物组合的方法,使其最容易受到抗生素治疗的影响。
“令人难以置信的大量可能药品与实验室中MTB生长的难度一起组合使得发现有效的组合治疗非常具有挑战性。我们希望基于系统的战略将通过帮助研究人员优先考虑更有可能是有效的组合,“系统生物学研究所和纸张中的高级作者说”的研究人员,加速了TB药物发现。
MTB的成功主要是由于其能够改变基因表达来抵消宿主防御和抗结核药物治疗。延长的宽容时期为MTB提供了一个突变和发展较长术语阻力的机会窗口。以前,在CIDR的ISB和Sherman Lab的Baliga Lab的研究人员发表了一个基因组监管网络模型这可以预测MTB如何感测和响应其环境的变化,包括抗结核治疗。
在这项研究中,他们使用网络模型来了解MTB如何容忍药物Bedaquiline的杀戮,2012年是由FDA批准的40年内的第一个药物。他们使用这种支持网络的知识来查找第二种药物(伪造者)来抵消对BEAAQUILINE的耐受性。他们继续证明,使公差网络过度减少了效果联合治疗,确认贝壳和伪劣的组合作用机制。该系统的成功基于生物学的方法,寻找药物组合具有促进和迅速加速TB药物发现的潜力。
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