遗传签名暴露在乳腺癌细胞中的药物敏感性
乳腺癌患者的药物治疗可能很快根据其肿瘤的独特遗传纯粹设计。
某些癌素诱导一些肿瘤生长乳腺癌患者但只是别人的乘客基因 - 表达但对增长不是必不可少的。结果,不同乳房的肿瘤癌症患者可以根据哪种癌基因活跃并且沿着乘坐的癌素相同的治疗来响应相同的治疗。据斯蒂芬P.·埃德尔(Stepen P.),Ph.Dier,Ph.D.,MORC的临时主任,鉴定肿瘤肿瘤中的活性基因患者的肿瘤患者的肿瘤患者 - 可能有助于肿瘤科医师选择其增长的疗法。和研究的高级作者。
“为了向前移动场,我们现在需要能够使用癌基因签名来使用靶向药物的组合来定制疗法,以便立即瞄准多个驾驶孔生成,”梯子。“做这一点需要鉴定癌细胞沉迷于癌症,因为这允许在非常低剂量下使用靶向药物。如果我们使用不同靶向药物的组合,则为低剂量是必不可少的。”
梯队的组在四种不同人乳腺癌细胞类型中确定了独特的功能性癌基因签名。使用下一代基因组测序和基因组沉默,因为每个癌细胞类型增长和乘以,它们组装了每个细胞类型的官能团签名的基因列表 - 那些是复制数扩增或点突变的那些基因,对癌细胞存活最为重要。虽然在实验期间筛选了数千名候选癌症,但对于每种细胞类型只有少数少量的列表 - 少于20。
每个列表的简洁性有助于选择最佳的药物靶向的癌基因。由于较低剂量的靶向药物可以高效,因此可以减少副作用。例如,梯队的群体发现,组合仍然杀死的签名两种或更多种签名成员癌细胞单独优于一个更高浓度的药物。
值得注意的是,在一种细胞系中运用的Bcl2L1靶向药物,然后还在第五乳腺癌细胞系中与含有Bcl2L1的类似癌基因签名,癌基因通常与乳腺癌有关。这项工作表明,可以扩展一个拟目标靶向治疗,以扩展到多种癌细胞类型。这意味着具有类似功能性癌基因签名的其他类型癌症的患者可能会受益于靶向已经在开发的BCL2L1的药物中受益。
梯队认为,在肿瘤活检中发现的癌症可能有一天很快就会为具有靶向药物组合的药物治疗提供合理和个性化的方法。同时,他的实验室中的这些发现 - 表明在测试新药物之前考虑患者功能性癌基因签名的重要性 - 可以提供重新设计临床试验的理由乳腺癌。
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