群罕见的血液癌症应对新的治疗由斯坦福大学的内科医生
全球试验口服药物称为midostaurin表明,药物可以产生部分或完全解决器官损伤60%的一种罕见的血液癌症患者统称为先进的系统性肥大细胞增多症。
结果非盲、第二阶段试验将在6月30日出版新英格兰医学杂志》上。杰森Gotlib医学博士,医学副教授斯坦福大学医学院,领导一个团队的国际调查人员,进行了研究,共招收了116名病人在遍布全球的29个站点。这项研究是由诺华公司生产midostaurin,也称为PKC412。
“很少有先进的系统性肥大细胞增多症患者应对当前可用的药物,“Gotlib说。“他们迫切需要一个替代治疗。我们非常希望midostaurin很快将FDA批准这罕见的疾病。”Patients with advanced SM have a poor prognosis, with an expected life span of less than six months to 3.5 years, depending on the disease subtype.
Gotlib是该研究的第一作者;Andreas Reiter医学博士,海德堡大学的资深作者。
肥大细胞扩散
系统性肥大细胞增多症是由于异常积累的一种白血细胞称为肥大细胞在骨髓、脾、肝、淋巴结、皮肤和肠道。这些细胞调节人体的过敏和炎症反应,在防守中发挥作用身体对细菌,真菌和病毒。系统性肥大细胞增多症患者可以体验冲洗、瘙痒、腹泻和,在某些情况下,过敏反应,肥大细胞释放组胺等炎症介质。高级形式的疾病,器官的肥大细胞的渗透导致低血计数和肝功能异常以及吸收不良和体重减轻。
大约90%的晚期SM患者有一个特定的突变称为D816V编码蛋白的基因工具控制肥大细胞的生长。工具包是一个类的成员被称为酪氨酸激酶的蛋白质调节许多细胞内信号通路的活性。突变导致激酶“总是”负责许多类型的癌症,包括先进的SM。药物被称为蛋白激酶抑制剂通常被用来阻止突变激酶的活动为了减缓或阻止疾病进展。
然而,目前唯一批准治疗先进SM,诺华的激酶抑制剂销售伊马替尼,或格列卫,不是积极反对KIT蛋白与D816V mutation-leaving大多数病人没有一个有效的治疗方法。
期权激励研究的缺乏
血液学家Gotlib,率先测试midostaurin高级SM后变得沮丧,缺乏治疗方案。
2002年,斯坦福大学血液学研究员,他对待病人病危与另一种类型的血液癌症突变引起的酪氨酸激酶。病人最初对伊马替尼,但开发另一个在他的在几个月内癌细胞突变,导致的耐药性。尽管Gotlib无法拯救病人,仍与他的经验。
此后不久,哈佛大学的研究人员表明,imatinib-resistant癌症Gotlib的病人由midostaurin开发可以克服疾病的小鼠模型。
“我想知道midostaurin可以为其他病人对伊马替尼耐药工作,“Gotlib说。他意识到先进的SM疾病可能是一个不错的测试药物,鉴于大多数携带突变的患者患有工具包D816V蛋白质对伊马替尼耐药。
“一个戏剧性的反应”
“我没有任何先进的SM患者当时,但另一个医生在我部门与肥大细胞白血病治疗的人,一个高度致命的变种的系统性肥大细胞增多症,”Gotlib说。他说服诺华让他给病人midostaurin公司的同情使用计划。“我们看到了一个戏剧性的反应。病人,濒临死亡,好转了许多,并可以从医院发布的时候,回家开始做饭了。”
虽然病人的疾病控制仅仅几个月,体验midostaurin的潜在活动建立在先进的SM。因此,Gotlib,来自斯坦福大学和其他的同事一起,发起进一步试验midostaurin于2005年在美国,以及当前的国际审判,这是在2009年推出。
研究结果
百分之六十的病人在当前审判经验的完全或部分解决器官损伤与疾病有关。结果,对患者不太可能需要血红细胞或血小板输血和他们有经验改善肝功能和更少的吸收不良,如减肥的迹象。
midostaurin患者经历过改善器官损伤或异常的比例明显下降肥大细胞在骨髓中幸存下来的时间大大超过那些没有证明这些反应。患者的中位总存活数是28.7个月。患者的生存利益的严重疾病的亚型称为肥大细胞白血病尤为引人注目,根据Gotlib。尽管大多数人屈服于这种形式的疾病诊断的六个月内,在所有midostaurin-treated柱状细胞白血病患者的中位总存活数是9.4个月。
39患者脾脏大小的评价,看到减少近80%的扩大是一种常见的功能先进的SM,导致腹痛,食欲下降。
midostaurin最常见的副作用是轻度恶心、呕吐和腹泻,通常对政府与食物和药物止吐药物。病人否则报道显著改善疾病相关症状和生活质量。
Midostaurin目前在同情使用先进的SM患者的基础。Gotlib说,研究人员希望评估其使用早期病人的疾病是对传统临床中的方法或准备更多的晚期病人骨髓移植为了治愈这种疾病。
“这是一个进化的治疗起源于2002年,一个完全不同的疾病,患者“Gotlib说。“我们假设midostaurin可能工作病人拥有先进的SM,最终导致了病例报告和当前国际审判。我们的研究代表了十多年的工作和学术界之间的合作,制药业,SM病人社区,我们非常希望它将批准一个新的治疗这种罕见的、毁灭性的疾病。”
