心脏病发作后很长一段时间，糜酶抑制剂可以延长细胞存活

心脏病专家普遍认为，如果有人心脏病发作，干预的机会之窗在几个小时内就会关闭，因为心肌死亡，不会再恢复。

埃默里大学医学院的研究人员发现，如果可以增强心脏的自愈能力，可能会有更长的时间。

关于这种可能性的线索来自对缺乏MMCP-4酶(小鼠肥大细胞蛋白酶4，或糜酶)的小鼠的研究，这种小鼠在人工心脏病发作后对心脏的损害较小。这些小鼠与普通小鼠之间的差异在心脏病发作后一天并不明显，但在几天后就显著了。

研究结果将于美国国家科学院院刊（PNAS）.

埃默里大学医学院(Emory University School of medicine)医学(心脏病学)教授、资深作者Ahsan Husain博士说:“在我们的实验中，如果你在血流恢复24小时后观察心脏，会发现有很大一块区域处于危险之中。”“许多心肌心脏病发作后24小时，细胞还没有死亡，但如果不进行干预，其中许多细胞还没有死亡肌肉细胞几天后就会死去。我们已经找到了一种方法，通过改善它们的环境来拯救它们。”

人们普遍认为心肌细胞血液供应恢复后几分钟到几小时内就会死亡，”埃默里大学医学院医学(心脏病学)助理教授纳瓦齐什·纳克维博士说，他的实验室与侯赛因的实验室合作。“我们的研究结果表明，心肌细胞的大量死亡发生在几天后，通过抑制糜酶活性来预防，可以显著改善结果。”

mmcp4似乎限制了心脏自愈的尝试。侯赛因、纳克维和他们的同事发现，心脏受损后，它会消化一种叫做IGF-1的生长因子。该论文的第一作者是心脏病学研究员Thor Tejada, MD和博士后研究员Lin Tan，博士。

MMCP-4，在人体中被称为糜酶，已经被认为是一种“血管紧张素转换酶”。一类重要的降压药(ACE抑制剂)阻断一种产生血压调节剂血管紧张素II的类似酶的活性。

心脏病发作后，通常会给患者开ACE抑制剂或arb(血管紧张素受体阻滞剂)，因为它们能减轻心脏的压力。几家制药公司正在开发糜酶抑制剂，但在十年前失去了兴趣，当时临床研究表明，阻断糜酶不会通过治疗提供任何额外的好处血压控制。

侯赛因说:“我一直想把这个问题解决掉。”“我们发现，糜酶对血管紧张素II的影响并不重要。但这并不意味着糜酶不重要。”

研究结果表明，糜酶抑制剂可以达到与缺乏MMCP-4的小鼠相似的效果。在人工心脏病发作两周后，这些小鼠的左心室射血分数(衡量心脏泵血功率的指标)比对照组高26%。

Chymase抑制剂可以通过使受伤心脏产生的IGF-1持续更长的时间来发挥作用。在小鼠中，IGF-1水平通常在心脏损伤后48至72小时达到峰值，埃默里大学的研究人员表明，MMCP-4是降解它的主要酶。

欧洲正在进行一项使用糜酶抑制剂治疗心力衰竭患者的临床试验。Husain和Naqvi说，根据他们的研究结果，最佳的试验应该在心脏病发作后不久的患者中进行心脏病．

外源性提供的IGF-1本身已经在临床试验中进行了测试，并显示出刺激作用心肌肉的生长。Husain和Naqvi说，间接的、药物介导的方法可能具有以更持久的方式增加局部心脏IGF浓度的优势。