新的成像模型有助于揭示胰腺癌新的治疗靶点

胰腺导管腺癌，最常见的胰腺癌，是非常致命的，5年生存率仅为6％。化学疗法治疗是较差的，部分是由于对目前使用的方案的高抗药性。

在一项新的研究中，6月6日在线发布自然美国加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego School of Medicine)和莫尔斯癌症中心(Moores Cancer Center)的研究人员与Keio University、内布拉斯加大学(University of Nebraska)和Ionis Pharmaceuticals的同事们描述了一种创新的新模式，这种模式不仅允许他们追踪耐药性在活的有机体内，但也揭示了一个新的治疗靶点，早期测试表明，这可能提供一种策略来抑制胰腺肿瘤生长。

协作,科学和临床专业知识相结合,主要调查人员Tannishtha•拉赫曼,博士,在药理学、医学教授加州大学圣地亚哥分校医学院的医学博士和安德鲁·罗伊的肿瘤外科的手术在加州大学圣地亚哥分校健康和穆尔斯癌症中心,与同事一起开发了一种新的“报告”小鼠模型，使非侵入性的、基于图像的活体动物干细胞信号跟踪成为可能。

使用该策略，本集团表明干细胞基因usashi（MSI）是胰腺癌进展中的关键因素。特别是，该工作表明，MSI表达随着癌症进展而上升，并且MSI表达细胞是癌症生长，耐药性和致死性的关键驱动因素。

鉴于MSI在促进侵略性疾病方面的作用，调查人员与Ionis Pharmaceuticals的肿瘤药物发现的副主席罗伯特Macleod博士合作，开发了对MSI的下一代反义寡核苷酸（ASO）抑制剂。这些抑制剂有效地靶向并阻止了MSI表达细胞，导致动物模型中持久的肿瘤生长以及患者衍生的癌细胞，其涉及更复杂的突变并且是均匀的耐药性。

反义抑制剂是合成核酸药物，其可以设计成从靶向疾病联系的基因选择性地与信使RNA结合，并使其失活。

Reya表示，该研究结果对于学习癌症来说可能是广泛的有用的。“因为MSI记者活动可以通过实时成像可视化，”Reya说，“这些模型可用于跟踪癌症干细胞在肿瘤微生中，提供癌症生长和转移的实际观点，并作为测试可能更好地消除耐药细胞的新药物的平台。“

她还注意到原发性肿瘤中的靶向MSI显着改变了“通过停止进展的轨迹胰腺癌增长和提高生存，“抑制两者癌症干细胞和其他肿瘤细胞。“这确实突出了我们转化这些发现的能力，并表明Msi拮抗剂可能是靶向化疗耐药性的新策略。”

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