新型免疫疗法方法显示血液癌症的承诺

一种称为刺痛的蛋白质在免疫系统通过识别和应对来自肿瘤细胞的DNA的DNA的免疫系统的能力中起着至关重要的作用。在先前的研究中显示出直接将刺痛途径直接激活刺痛的化合物，以导致非常有效的抗肿瘤免疫应答。

2016年6月14日，问题细胞报告，芝加哥大学的研究人员表明，通过将模拟肿瘤细胞DNA的物质注入血液中，它们可以刺激刺痛，从而引发寿命延伸免疫反应在老鼠和急性髓性白血病AML是成人中最常见的急性白血病类型。

这是激活刺痛途径的第一个演示不仅可以在Sen-Metanoma等固体，局部肿瘤中有效，而且还在广泛传播的“液体”癌症中，例如白血病。

“这些物质进入血液会导致大规模的免疫反应，”芝加哥大学医学助理教授、该研究的资深作者贾斯汀·克莱恩(Justin Kline)医学博士说。“我广泛研究过这种疾病的动物模型，从未见过这样的反应。”

干扰素基因的刺激器刺激 - 在检测威胁中起着核心作用，例如病毒感染或癌症。当DNA在错误的地方发生时，刺痛被激活，在细胞内，但在细胞外。

当它遇到这种错位的DNA时，STING诱导产生一种免疫刺激物——干扰素，以及其他化学信号，这些化学信号招募了DNA中的某些成分免疫系统来控制威胁，比如白血病特异性杀伤T细胞。

医学博士Emily Curran是Kline实验室的血液学/肿瘤学临床讲师，也是该研究的第一作者，她发现患有急性髓性白血病的小鼠很少能够对这种疾病发起有效的免疫反应。但是当研究人员将患有AML的小鼠暴露于DMXAA(5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸)(一种激活STING的分子)时，免疫系统产生了积极的反应，最终激活了高效的、杀死癌细胞的T细胞。

这种反应延长了生存率，在某些情况下，治愈了他们的白血病小鼠。大约60％的DMXAA治疗的小鼠在长期存活下来。当用AML细胞“重新攻击”时，它们甚至能够保护自己。

由于小鼠和人类之间的显著差异，DMXAA并不激活人类STING通路，但研究人员发现，细菌产生的几种环状二核苷酸——信号分子——在刺激STING通路方面具有类似的效果。这导致免疫反应开始于I型干扰素的产生，并继续到更晚、更强大的阶段，最终包括白血病特异性T细胞。

Curran说，这种方法“在两种具有侵略性的同基因AML模型、强激活的白血病抗原特异性细胞和诱导的免疫记忆中表现出了令人印象深刻的治疗效果”。“我们的研究结果为STING激动剂的临床转化提供了强有力的理论基础免疫疗法对于白血病和可能的其他血液学恶性肿瘤。“

Kline强调他们的方法是“不是没有风险”。它可以诱导“很多炎症，发烧，甚至震惊”。这种刺激的免疫系统可以是“过于有效”，特别说，特别是当通过血流给予治疗时，而不是注射到实体瘤中。

“我认为毒品制造商将重点关注肿瘤内注射研究，然后再押注全身输注，”他说。“但这是一个重要的第一步。”

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