临床实验的免疫治疗高危神经母细胞瘤患者的肿瘤萎缩
神经母细胞瘤肿瘤萎缩,有些戏剧性,在80%的新诊断,年轻,高危患者进入二期临床试验,其中包括一个实验性的单克隆抗体。免疫疗法代理是在校园st . Jude儿童研究医院的研究仍在进行之中。
今天提出的研究是在2016年在芝加哥美国临床肿瘤学会年会上。
34岁的儿童和青少年患者包括在报告中,没有证据显示13名完成了治疗和疾病。4名患者已经治疗了18个月或者更多。随着临床实验的单克隆抗体,研究参与者接受多种药物化疗,手术、放疗和自体造血干细胞移植。13名患者仍在接受治疗。此外,两个顽固疾病患者接受额外的治疗和两个病人死于治疗相关的毒性。
“早期的反应很有前途的,最好的,我们看到了对神经母细胞瘤,但是我们仍然有很长的路要走,”第一作者韦恩·弗曼说,医学博士圣裘德肿瘤学部门的成员。“这将会带来更多的治疗吗?我们希望如此,但答案是几年了。”
神经母细胞瘤是一种未成熟神经细胞癌症中标识的交感神经系统,每年在美国大约有700人,主要是儿童5岁或更年轻。它通常开始于肾上腺的肾脏,是最常见的癌症诊断在生命的第一年。在某些病人,特别是婴儿,或更好的治愈率为90%,超过一半的前景更糟糕的新诊断出病人的疾病已经广泛传播或包括MYCN基因的突变。与当前治疗,50 - 60%的这些高危险病人仍然活着三年后他们的疾病诊断。
在这项研究中,患者开始治疗与化疗使用环磷酰胺和topotecan实验单克隆抗体hu14.18K322A。经过两轮的疗法,研究人员报道,主要肿瘤47较小的80%的患者和96%在剩下的病人停止增长。在类似的病人参与试验前一个国家,只有40%的患者肿瘤大小减少但没有hu14.18K322A相同的药物。
Hu14.18K332A laboratory-produced抗体旨在激活免疫反应对肿瘤细胞的识别和绑定表面抗原发现大多数神经母细胞瘤的肿瘤细胞。抗原,阻止GD2,也进行了表面黑色素瘤,骨肿瘤骨肉瘤和一些软组织肉瘤。阻止GD2还发现在正常的周围神经。结合anti-GD2单克隆抗体这些疼痛纤维会导致严重的疼痛,这些药物的主要副作用。
实验抗体在这项研究是减少treatment-limiting疼痛与其他anti-GD2单克隆抗体。Hu14.18K322A hu14.18包括点突变的蛋白质,是为了消除激活的补体级联触发治疗相关的疼痛。实验抗体也有更少的鼠标组件,因此不太可能成为免疫目标本身。
治疗相关的疼痛与实验相关的单克隆抗体与静脉注射毒品控制得很好,开始治疗之前,弗曼说。
Hu14.18K322A属于EMD Serono,德国默克公司的一个部门。单克隆抗体是目前在圣裘德临床开发,新诊断的II期临床试验,高风险的小儿神经母细胞瘤病人仍在进行之中。这个试验中使用的hu14.18K322A st . Jude儿童生产的GMP, LLC是高度专业化的药物和其他生物制剂按照良好生产规范规定。
