对肌萎缩侧索硬化症和FTD最常见遗传原因的新认识

谢菲尔德大学的科学家们发现了C9orf72蛋白的一种新功能，它与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)有关，这让人们对变性疾病最常见的遗传原因有了新的认识。

这项开创性的研究是由世界领先的谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)的研究人员进行的，他们发现C9orf72蛋白质该基因由C9ORF72基因编码，具有自噬途径的功能——这在患有最常见的ALS和FTD遗传形式的患者中是有缺陷的。

C9ORF72基因突变具有患肌萎缩侧索硬化症(ALS，也称为运动神经元疾病(MND))和FTD的风险，FTD是65岁以下痴呆症的第二大常见病因。然而，到目前为止，这种联系的基础还不清楚。

科学家们认为，C9ORF72突变可能导致肌萎缩侧索硬化症和FTD的原因之一是减少了细胞中C9ORF72蛋白的含量——如果不清楚C9ORF72蛋白的功能，很难证实这一点。

由Kurt de Vos和Andy Grierson博士领导的谢菲尔德团队研究了C9ORF72蛋白在神经细胞中的作用，发现它调节了一个名为“自噬”的重要过程，这有助于细胞处理受损的蛋白质和细胞部件，并回收细胞营养素。

De Vos博士说:“我们的研究提供了令人信服的证据，表明C9orf72蛋白是启动自噬的必需蛋白，这是神经细胞存活的关键途径。”

“我们还可以证明，C9orf72蛋白功能的缺失与我们在肌萎缩侧索硬化症和FTD患者中观察到的特定病理相似。”

首席研究员Andy Grierson博士补充道:“肌萎缩侧索硬化症和FTD等疾病通常与受影响的神经细胞中积聚的大蛋白团有关。我们的数据显示，C9orf72蛋白参与了细胞途径，该途径应该处理这些结块，而自噬过程在我们的ALS和FTD患者的细胞中是有缺陷的。

“需要进一步的研究来确认是否有缺陷的自噬促进疾病过程，但如果这熊耐用，那么自噬药可能对患者有益。”

这项开创性的研究发表在禁止杂志由Thierry Latran基金会、医学研究理事会(MRC)、MND协会、阿尔茨海默病协会、欧ob欧宝直播nba盟和谢菲尔德大学穆迪捐赠基金资助。

Thierry Latran基金会主任Valerie de Broglie博士说：“我们很高兴看到我们欧洲科学咨询委员会选定的研究的积极结果。更好地了解ALS所涉及的途径朝向治疗方面的重要性。“

阿尔茨海默氏症协会的研究主任道格·布朗博士说:“额颞叶痴呆是65岁以下人群中第二大常见的痴呆形式，它可能包括一些令人沮丧的症状，但我们对其潜在原因知之甚少。”

“这项研究揭示了基因突变会导致额颞叶痴呆的人的脑细胞发生了什么。识别缺陷基因的影响是能够设计出最能帮助患者的药物的关键的第一步。这种被称为C9ORF72的基因在过去五年中才与痴呆症有关，所以我们正在取得进展，整理出它在大脑中扮演的重要角色，这是令人鼓舞的。”

MND协会的研究资助经理萨迪·瓦夫维尔博士补充说：“虽然只有大约10％的MND病例遗传，遗传原因的研究有助于理解非遗传或散发形式。C9ORF72基因在2011年确定了C9ORF72基因作为所有遗传MND的最常见的原因（约40％）。

“自噬过程与其他导致mnd的基因有关，所以有趣的是，现在有证据将这个重要的细胞过程与C9orf72蛋白联系起来。我们非常自豪的是，我们的MND协会的博士生Emma Smith在这项重要的研究中发挥了关键作用。”

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