为什么儿童综合症患者会有不同的症状

纽约的一个研究小组比较了两种致病突变的影响，这可能解释了为什么患有罕见遗传疾病角膜炎-鱼鳞病-耳聋(儿童)综合征的患者会出现不同的症状。这项研究，“综合征性耳聋Asn 14突变差异地改变Cx26半通道的开放稳定性”，将于2016年6月27日在线发表普通生理学杂志。

连接蛋白在细胞的质膜上形成“半通道”，允许离子和小分子在细胞和周围环境之间，或者在相邻的两个细胞之间通过，如果两个细胞的半通道排列一致的话。连接蛋白26 (Cx26)突变导致儿童综合征，该综合征与重度耳聋、视觉问题和皮肤异常有关。携带N14Y突变的患者，即Cx26 n端结构域的天冬酰胺残基突变为酪氨酸，会出现所有这些症状。但是，携带N14K突变的患者，也就是天冬酰胺的相同残留物变成赖氨酸的患者，会出现不同的症状。这些病人并不会视力下降，但他们会在不同的黏膜组织中出现问题，如嘴唇、牙龈和舌头的内壁。

要理解为什么是N14Y和N14K突变来自爱因斯坦医学院的Helmuth Sanchez和Vytas Verselis，以及来自纽约州立大学视光学学院的Nefeli Slavi和Miduturu Srinavas，在细胞中表达了突变蛋白，并研究了它们如何影响Cx26半通道的特性。

含有N14Y突变的半通道比正常的野生型半通道表现出更低的离子电导，这可能是因为突变破坏了通道的开放离子导电状态。相比之下，N14K似乎能使半信道稳定在开态，从而允许强大的离子电导。野生型Cx26通道会随着pH值的降低而关闭，但包含n14k的通道在各种pH水平下都保持开放。

Vytas Verselis说:“在酸性环境中，半通道打开的影响会加剧，就像在许多粘膜组织中看到的那样。”“这可能解释了携带N14K突变的患者所描述的不寻常的黏膜皮肤表现。”

尽管如此，研究人员仍想研究N14Y和N14K突变的其他潜在影响，例如，确定它们如何影响离子和小分子之间的通道细胞以及它们是否改变了患者组织中Cx26通道的表达或定位。

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