研究人员发现逆转抗血管生殖药物的机制

来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的乳腺癌临床研究单位的研究人员刚刚出版了关于抗血管生成药物的重要发现，是治疗癌症的最常用的药物之一。在发表的论文中细胞报告它们描述了这些化合物的抵抗机制，更重要的是，一种逆转它的方法。他们注意到患有乳腺癌和肺癌的老鼠，当他们向抗血管生成药物方案添加抗糖尿病剂时，肿瘤生长抑制了92％。

对抗血管生成剂的抗性是上皮肿瘤中的常见问题，如果考虑到这些药剂广泛使用，这是特别相关的癌症治疗;它们用于打击乳腺癌，肺癌，结直肠癌，卵巢癌，肾癌和肝癌等。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）属于抗血管生成药物的家族。Nintedanib -A新的TKI迄今为止提供比Sorafenib和Sunitinib的更好的结果 - 刚刚被FDA和EMEA批准用于治疗晚期肺癌。因此，根据本文的作者，“将所获得的电阻机制定义为TKIS，”为了延长患者可以从这些治疗中受益的时间。

细胞新陈代谢的变化

异常血管支持肿瘤发育，并导致这些组织中的氧气（缺氧）降低。缺氧触发细胞代谢的变化;一种称为Warburg效应的现象。癌细胞比正常细胞消耗多达20倍的葡萄糖，从而覆盖细胞的标准功率房屋：线粒体。

根据CNIO和他的团队的乳腺癌临床研究单位的头部和他的团队，根据米格尔Quintela-Fandino的观察结果，患有TKI的治疗可防止癌细胞的不受控制的葡萄糖代谢。然而，这种治疗应该导致从饥饿中死亡的癌细胞并不总是具有所需的致命作用，并且许多肿瘤获得抗性。这是如何发生的？如本文所述：通过改变能源并恢复线粒体呼吸来改变。

然而，CNIO研究人员发现这种自适应机制，肿瘤用于生存也提供了攻击这些癌细胞的机会。

用于打击癌症的抗糖尿病药剂

“当一个能源（糖酵解）被药理学上有限时，肿瘤变得容易抑制另一种能源（线粒体代谢）”，作者在细胞报告的页面中指出。所以，他们在小鼠中测试了这个假设乳腺癌正在用TKI nintedanib治疗，他们发现葡萄糖消费严重掉落癌细胞虽然具有由线粒体呼吸引起的代谢物的富集。

然后，他们向药物方案添加了一种线粒体障碍物（抗糖尿病苯甲酸），并达到了高达92％的人肿瘤生长被抑制在这些中老鼠;特别是当依次施用苯甲酸时 - 同时施用于服用TKI的动物。

它们命名为“代谢合成致死性”的这种效果也使用其他类型的TKIS（RegorafeNib）与线粒体抑制剂（ME344）进行的药物组合发生。还注意到，在肺癌模型中，这种治疗延长了中位数总生存率> 40％。

关于该项目的最有趣的方面是它可以立即应用。由于在糖尿病患者造成的罕见并发症，苯甲酸从市场中取出。然而，在Quintela说，这种药物在非糖尿病患者中是安全的。他的小组将在未来六个月内发动一项独立的临床试验，其中“患者将获得这种协同组合，以研究抗抗脑化药物的抗性逆转。”

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