阿尔茨海默病病理生理学中的烟碱乙酰胆碱受体

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)作为治疗阿尔茨海默病(AD)认知功能障碍的潜在分子靶点已经被研究了几十年，因为它们在突触促进作用、θ波和γ波活动等认知过程中发挥了作用。历史上，这些受体的活性在AD中通过使用增加内源性激动剂乙酰胆碱水平的药物来促进，最近nAChR选择性配体已经进行了临床试验。

在这篇文章中，我们讨论了最近的研究结果，这些发现表明nAChRs在AD中的表达和功能可能受到直接调控的相互作用大脑中的特定蛋白质，包括山猫蛋白，nmda受体和Wnt/β-连环蛋白通路，以及β-淀粉样蛋白片。蛋白质相互作用修改nAChR功能的能力为大脑中可能在AD中被特异性改变的胆碱能信号传递增加了一个全新的复杂性水平。目前尚不清楚当前的nAChR配体在多大程度上影响这些相互作用，而且nAChR配体在AD中的临床效果差异可能与它们调节nAChR蛋白相互作用的能力差异有关，而不是它们对通过受体的离子流动的影响。因此，针对这些相互作用设计的药物可能为药物开发改善AD的认知症状提供了新的途径。

值得注意的是，特异性调节这些相互作用的实验性药物的开发可能提供了选择性地影响AD中受影响的nAChR功能的机会。