术前化疗可能使晚期卵巢癌对免疫治疗有反应
结论:术前接受化疗的转移性卵巢癌患者肿瘤中的免疫细胞发生了改变,确定的特定改变表明,化疗后接受免疫治疗可能有助于防止癌症复发。
该研究发表于临床癌症研究由英国伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所癌症生物学教授弗朗西斯·r·巴尔克威尔博士撰写。
“我们正在研究一种名为高级别浆液性卵巢癌(HGSC)的卵巢癌,这种癌症很难治疗,主要有两个原因:第一,它通常在体内广泛扩散后才被发现;第二,虽然这种疾病对第一次化疗反应良好,但它经常复发,变得更难治疗。因此,我们需要在初始治疗后找到其他治疗方案。”
小鼠的前面的临床前研究表明,当化疗破坏癌症时细胞,它也刺激免疫细胞她解释说,在可以杀死癌细胞的癌症中。“我们想学习这是否也是如此癌症患者贝尔维尔补充说,是否发生了用于治疗卵巢癌的妇女的化疗。
Balkwill和同事收集了54例高级HGSC患者的化疗前后和后期化疗的活检和血液样本,他们接受了基于铂的新辅助(在手术前给定)化疗,以及未经前进的患者进行手术的六名患者。
研究人员通过免疫组化和RNA测序对样本进行分析,研究接受和未接受化疗的患者以及化疗前后肿瘤免疫微环境的变化。根据最近批准的与无进展和总生存期相关的化疗反应评分,将患者分为化疗反应良好和化疗反应差两类。
他们发现,在接受化疗的患者中,有证据表明某些类型的T细胞被激活了,这些T细胞可以对抗癌细胞,而抑制免疫系统的一种T细胞的数量减少了。与化疗反应差的患者相比,化疗反应好的患者的结果更加明显。
该团队还发现化疗减少了某些细胞因子炎症分子的血液水平,促进癌症生长 - 往往恢复到患者的正常水平。“这可以帮助免疫治疗更好,”Balkwill指出。
“我们的研究表明,化疗改变了转移性卵巢癌样本中被称为T细胞的免疫细胞,表明它们在治疗后能更好地抗击癌症。我们的研究提供了证据,表明如果在化疗后直接给予免疫治疗可能更有效。”Balkwill说。
“虽然我们发现化疗激活了T细胞,但免疫检查点分子PD-1结合的蛋白质PD-L1的水平会使T细胞失效,并阻止它们识别和破坏T细胞癌细胞]保持不变或增加。但是,免疫检查点阻断疗法[如Pembrozumab和Nivolumab]可以阻止这种情况发生,因此我们表明免疫检查点延疫可能是一种合适的免疫疗法形式卵巢癌耐心后化疗,“她补充道。
“我们研究中给出的化疗,卡铂和紫杉醇,也被用于治疗许多不同类型的癌症。因此,如果在其他类型的癌症(如肺癌)中也能看到类似的效果,那将是非常有趣和有潜力的癌症“班尔·鲍尔指出。
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