科学家致力于保护肾脏免受强大的癌症药物

顺铂是一种常见的强大的化疗剂，用于各种癌症，如乳腺，卵巢和肺，在少数几天中，也可以永久损坏或破坏患者的肾脏。

现在，研究人员希望通过保护肾脏来扭转这一趋势顺铂对癌症的疗效。

“毫无疑问，顺铂是一项非常重要的化疗药物，”朱古拉大学佐治亚医学院的细胞生物学和解剖学系郑东，蜂窝生物学家和理论教授博士说。他的主要调查员在全国糖尿病和消化和肾脏疾病中重新进行了150万美元的批准，这些疾病最终可能会更好地使它更好。

超过25%接受顺铂治疗的患者出现肾脏问题;他们的肾脏恢复取决于一些变量，如他们服用的顺铂剂量、时间和最初肾脏损伤的严重程度。

董说，这是一个众所周知的结果，甚至发送了寻找对肾脏更安全的类似物的研究人员，但董先生表示，这些最终是较低的癌症战斗机。治疗过程中的过度水合也没有大部分凹痕。由于拳头大小的肾脏，顺铂的影响也没有令人惊讶的是，过滤约120-150夸脱的血液，并产生1-2夸脱的尿液 - 重新吸收约99％的过滤器。

“你可以获得有毒化合物也被重新吸收到肾脏中，”董说。“大部分患者最终患有肾衰竭。”有趣的是内耳也可以是，最常见的是通过顺铂伤害。

在大约十几年的研究中，董的研究小组发现顺铂会导致DNA损伤，这对肾脏细胞是一个巨大的压力源。这种反应包括肾脏肿瘤抑制基因p53的激活增加。P53可以阻止受损细胞分裂，而这正是癌症发生的过程，顺铂也有一种方式可以攻击癌症。它还能促使严重受损的细胞自杀，并最终为细胞再生和肾脏修复提供空间。

他的实验室发现的第二个与顺铂相关的肾细胞损伤/死亡途径是PKCδ，这是已知的通过添加磷酸盐改变其他蛋白质功能的一大类蛋白质中的一员。在顺铂治疗下，PKCδ也变得过度活跃。“我们不知道在正常条件下PKCδ会做什么。但我们知道，当肾脏出现问题时，它就会被激活，顺铂就会激活它。”

“我们有P53途径。我们有PKCδ途径。它们都有助于在顺铂治疗过程中肾细胞死亡。问题是：他们如何做到这一点？”当他怀疑或独立时，他们是否协同作用，是他想要回答的一些问题。是否过度活跃的PKCδ使蛋白质有害的蛋白质是另一个。

在这种情况下，P53和PKCδ似乎通过分别诱导和抑制顺铂介导的自噬来平衡彼此。自噬本质上是一种同类相食的行为，即细胞消耗其受损部分，以修复和生存为目标。董先生更喜欢花园里拔草的比喻。“我一直相信，自噬至少在一开始不是关于死亡，而是关于生存。”

他知道细胞在压力下的最初反应是生存，在这种情况下，自噬可以帮助肾细胞消除自身的损害。选择性除草包括线粒体噬，这是消除受损细胞的动力，董认为这也最终保护了肾脏。受损的发电站实际上会产生杀死肾细胞的物质，而它们的死亡会导致发电站的再生。

Dong认为，如果他能抑制PKCδ，他就能增加肾细胞的存活和癌细胞的死亡。毫无疑问，p53对肾脏和癌症都有害，所以他不想抑制它，除非只能在肾脏中抑制。但PKCδ对肾脏有害，对癌症有益。“如果我们能抑制它，我们可能能够拯救肾脏，帮助杀死癌症，”董说。他的新研究包括观察PKCδ抑制在自噬抑制和非自噬抑制小鼠中的作用。

Dong和他的同事们的最终目标是更好地了解P53和PKCδ是否以及如何相互作用并与自噬相互作用，以及它们如何潜在地增强自噬来帮助肾细胞活下去，而不是死于癌症治疗的压力。“我们希望增加或激活保护机制，至少抑制肾脏的细胞死亡程序，”董说。

虽然患者可能需要数月的顺铂，但肾脏损伤可能发生在使用的前几天。最初可能导致严重的肾功能障碍，一种可能不会直接杀死的亚致死损伤肾脏细胞但显着降低了它们的功能。在严重的情况下，甚至没有尿液产生尿液。无论哪种方式，患者可能会造成一些残留的伤害，所以他们的肾脏没有最佳地起作用。

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