通过阻断癌细胞的新陈代谢来抑制癌细胞

通过阻断癌细胞的新陈代谢来抑制癌细胞
肝细胞的荧光图像及谷氨酰胺的化学结构。信贷:克里斯蒂娜市检察院/欧洲

EPFL的科学家们已经找到了一种饿死肝癌细胞的方法,通过阻断谷氨酰胺分解所需的蛋白质,同时保持正常细胞的完整。这一发现为治疗肝癌开辟了新途径。

原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因,目前的治疗方法非常有限。肝尤其对谷氨酰胺上瘾,这是它们增殖的动力。EPFL的科学家现在已经发现了一个被称为“肝受体同源1”(LRH-1)负责谷氨酰胺消化成更小的分子,这些分子被肝癌细胞大量消耗。因此,阻断LRH-1会导致癌细胞挨饿,从而大大减少同时保存正常细胞。的发表在基因与发展,可以引入靶向LRH-1的新药来有效治疗肝癌。

LRH-1是细胞核中的一种受体,调节多种基因的表达。在这项研究中,由Kristina Schoonjans领导的EPFL不同小组的科学家们发现lrh1协调了几个参与谷氨酰胺代谢的关键基因,谷氨酰胺是一种氨基酸,肝癌细胞会对它上瘾。研究人员发现,LRH-1通过帮助癌细胞将谷氨酰胺转化为直接需要的分子来推动肝肿瘤的发展

这也意味着破坏小鼠肝脏中LRH-1的功能可以防止肝癌的发生。这正是科学家们在研究经过基因改造不表达LRH-1的老鼠时所发现的——也就是所谓的“敲除”老鼠。在接触化学致癌物后,被敲除的老鼠的肝脏中肿瘤的发生明显减少。该研究的第一作者潘许(音)说:“通过抑制lra -1来关闭这一通路,就会剥夺谷氨酰胺作为燃料的利用,并给癌细胞带来巨大的代谢压力。”

根据研究,LRH-1可能成为预防肝癌发展的新的药物靶点。因为癌细胞,不同于正常细胞,经常对谷氨酰胺上瘾,抑制谷氨酰胺代谢的药物已经被提出作为新的高效化疗药物。

因此,抑制LRH-1可能是一种只饿死肝癌细胞的有效方式,同时离开Kristina Schoonjans说。她的实验室现在正在积极寻找新的化疗药物进行治疗通过开发抑制LRH-1的特定化合物。研究人员还希望这些发现可以扩展到其他类型的癌症,因为LRH-1也在胰腺和卵巢中大量存在。


进一步探索

科学家开发了治疗乳腺癌和胰腺癌的新平台

更多信息:Pan Xu等,lrh -1依赖的线粒体谷氨酰胺加工程序驱动肝癌,基因与发展(2016)。DOI: 10.1101 / gad.277483.116
期刊信息: 基因与发展

引用:通过阻断新陈代谢来饥饿癌细胞(2016年6月14日
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