最后，三阴性乳腺癌的靶向治疗

在2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，研究人员展示了三项临床试验的结果，这些临床试验使用新的靶向疗法治疗三阴性乳腺癌(TNBC)。每种疗法都使用了受免疫系统影响的独特策略，而且这三种疗法都有真正的潜力，可以延长癌症在之前治疗后恶化的女性的生命。

“这是一种真正需要突破的疾病。目前还没有任何药物被批准用于治疗三阴性乳腺癌科罗拉多大学癌症中心的研究员、这三项研究的作者珍妮弗·戴蒙德医学博士说。

根据定义，TNBC缺乏雌激素和孕激素受体，以及导致其他形式的疾病的过度活跃的HER2。这三种癌症驱动因素也为医生提供了有助于控制疾病的靶点，例如它莫西芬和氟维司特可以阻止癌症通过雌激素驱动其生长的能力。由于TNBC缺乏一个已知的主要驱动因素，医生们一直缺乏新疗法的目标，而主要依赖于几十年前的化疗、手术和放疗技术。现在，第一代TNBC靶向治疗可能已经到来。

第一项研究报告了药物IMMU-132的I/II期临床试验，该药物最近被FDA授予“突破性”地位，这意味着加速最有前途的新药的批准。imu -132是一种“抗体-药物结合物”，这意味着它实际上是两个连接在一起的不同片段。在这种情况下，药物是一种与化疗伊立替康相关的分子。这种抗体是一种与蛋白质Trop2结合的分子，这种蛋白质在大约80%的TNBC中过表达。

“我们的策略是使用这种Trop2抗体来帮助伊立替康发现和靶向这种疾病，”Diamond说。

这种方法类似于免疫系统的机制，抗体识别细菌或病毒的表面蛋白质，然后引导T细胞攻击目标入侵者。只有，在这种抗体-药物结合的情况下，伊立替康取代T细胞作为负责杀死无用细胞的药剂。

48名接受免疫球蛋白-132治疗的TNBC患者平均接受了4轮治疗，这意味着他们的癌症经过大量治疗后被证明对治疗具有特别的耐药性。在这个出了名难对付的组中，疾病稳定率为74%。六个月后，37%的患者的肿瘤保持稳定或更好，只有一个完全缓解，这意味着在治疗后，这名女性的侵略性乳腺癌变得无法检测。

第二项研究报告了药物vantictumab的1B期研究结果。在IMMU-132的试验中，抗体寻求特异于TNBC的细胞表面蛋白质，使其具有化学疗法的有效载荷。在Vantictumab的试验中，抗体再次寻找细胞表面蛋白质，即“Frizzled”受体的蛋白质。但是，不是将毒药杀死标有毛毡受体的TNBC细胞，而是vantictumab只依赖于这些受体，堵塞它们捕获其他分子的能力，从而静音这些毛毡的受体可以在细胞内传输。这些信号是问题 - Frizzled受体是WNT信号传导途径中的重要链接，其将生长和生存信号传递给乳房癌症干细胞。Vantictumab沉默卷曲受体，它通过Wnt信号通路中断信息，导致TNBC干细胞不接受生长、生存和复制的指令。

在vantictumab的这一相1b试验中治疗的21例患者中，至少有部分反应实现了33％。

第三研究报告了atezolizumab与转移TNBC患者的化疗Nab-Parlitaxel组合的结果。atezolizumab是一种经典免疫疗法，一种称为Pd-L1抑制剂的药物中的一种，抵消了肿瘤隐藏免疫系统的能力。基本上，T细胞具有PD1受体，当活化时，关闭T细胞的细胞杀伤活性。许多肿瘤表达PD-L1，其是激活PD1的“配体”，从而使T细胞失活。atezolizumab阻断PD1受体结合PD-L1的能力，从而留下能够靶向肿瘤组织的T细胞。

atezolizumab联合化疗有一个有趣的共生关系(如果仍然有些科学争议)。化疗可以杀死癌细胞。当癌细胞死亡时，它会将肿瘤特异性抗原释放到体内——就像身体突然被大量细菌或病毒攻击一样，免疫系统会增加识别这些抗原的抗体的产生，聚集专门针对感知到的入侵的T细胞。现在，如果PD-L1被抑制，肿瘤无法躲避这些T细胞，人们希望它将导致肿瘤组织的死亡，其影响远远超过化疗或免疫治疗。(Diamond指出，类似的情况也出现在靶向放疗中:当放疗后的肿瘤释放抗原时，免疫系统可能会“增强”对抗这些抗原，从而更有效地瞄准远处的肿瘤，缩小那些没有接受过直接治疗但被相同抗原标记的肿瘤。)

在这项对24名患者的研究中，42%的患者对治疗有反应，其中大多数患者病情稳定。

“许多癌症是缓慢增长的，所以当你在这些癌症的试验中看到稳定的疾病时，你不知道这是由于治疗还是由于癌症正在经历一个更休眠的时期。三阴性乳腺癌就不是这样了。这是一种快速增长的疾病，因此看到长期的稳定是一个非常积极的结果，”戴蒙德说。

总的来说，这三项试验代表了从实验室工作多年的TNBC靶向治疗的转型，以在临床上的有希望的结果。Immu-132是最接近的批准，但Vantictumab和Atezolizumab也可能有助于帮助。这三项试验还展示了沿着免疫疗法谱的策略靶向癌症的临床有用性，从促进肿瘤组织促进T细胞的射击免疫疗法，以受到机制影响的方法免疫系统但不要直接利用它的资源来对抗癌症细胞。

“患者和医生一直在等待这些针对TNBC的有针对性的疗法。现在第一个在诊所。我不能告诉你这有多令人兴奋，”钻石说。“这些药物或者那些非常喜欢他们可能是游戏变换器三阴性乳腺癌。"

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