侵袭性乳腺癌的治疗前景看好

来自苏黎世大学的科学家们首次能够理解为什么在侵袭性乳腺癌中，许多癌细胞能够相对快速地适应治疗性抗体的治疗。它们没有死亡，只是变得不活跃了。研究人员现在已经开发出一种活性物质，可以非常有效地杀死癌细胞，而不伤害健康细胞。

仅在瑞士，就有5700多名妇女被诊断出患有乳腺癌乳腺癌每年有将近1400人死于这种疾病。在许多侵袭性乳腺癌中，细胞表面有太多的HER2受体。这导致了细胞的不受控制的生长。各种各样的抗体例如识别HER2受体的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，已经在乳腺癌治疗中使用多年。然而，这些抗体并不能杀死癌症细胞。相反，它们使癌细胞处于休眠状态，癌细胞可以在任何时候重新活跃起来。

为什么乳腺癌细胞对抗体治疗产生耐药性

由Andreas Plückthun领导的团队，苏黎世大学生物化学系主任，包括博士后Rastik Tamaskovic和博士生Martin Schwill，现在已经发现了为什么这些抗体只是减缓肿瘤生长，而不是杀死癌细胞。受体HER2同时使用几种信号通路来通知细胞它应该生长和分裂。但是目前可用的抗体只能阻断其中一条信号通路，而其他的通路仍然活跃。这些开放路径中最重要的是通过称为RAS的中心枢纽。“正是这种蛋白质负责重新激活HER2受体发出的生长信号。抗体失去作用，癌细胞继续增殖”。这就是Andreas Plückthun解释这一机制的方式，这是第一次被详细理解。

UZH的科学家现在发现了一种惊人的有效方法，可以同时关闭癌细胞中HER2发出的所有信号。他们设计了一种蛋白质化合物，能够以靶向的方式同时与两个HER2受体结合，并改变它们的空间结构。这种“受体弯曲”阻止了任何生长信号被传送到细胞内部，癌细胞随之死亡。另一个优点是这种物质的选择性，它可以确保癌细胞被有效地杀死，而健康的身体细胞不会受到伤害。例如，这种创新的蛋白质物质可以在不危害动物健康的情况下使小鼠的肿瘤消退。

非常有效的蛋白质化合物即将在病人身上测试

有效成分包括几个设计的锚蛋白重复蛋白(darpin)。这一类新的蛋白质化合物是在Plückthun的生物化学实验室发明和创造的，它容易产生，并具有大量良好的结合特性。苏黎世大学(University of Zurich)的一家附属公司——分子伙伴(Molecular Partners)正在开发一种非常类似的物质。目的是在临床试验过程中，尽早对第一个根据该机制发挥作用的药物进行试验。Andreas Plückthun是乐观的:“既然我们已经发现了her2阳性癌细胞的阿喀琉斯之踵，新的机会将在未来更有效地治疗侵袭性肿瘤类型，如乳腺癌。”

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