镇静肠道免疫细胞的意外来源

从生物学上讲，我们把外部世界带到了自己的内心。我们每天摄入的食物和栖息在肠道中的数万亿微生物构成了持续的感染风险，而将我们与这些外来实体隔离开来的是由单层细胞构成的微妙边界。

在这个阈值附近聚集的免疫细胞必须进行精确的平衡。他们必须保持警惕，同时也要对无害的物质保持宽容，这样它们就不会引起有害的过度反应。洛克菲勒大学的一项新研究在科学解释肠道中一组特定的免疫细胞如何产生，以帮助维持这种平衡。

炎症是人体对威胁做出非特异性反应的关键因素，但如果激活不当，它会损害组织，或导致过敏和自身免疫疾病。整个身体，白细胞被称为调节性T细胞，或T regs，其任务是镇定炎症反应。

“但是奇怪的是，T regs在肠道的薄层中没有出现，而在这个地方人们应该会看到大量的T regs，因为免疫反应需要严格控制，”共同通讯作者Bernardo Reis说，他是Daniel Mucida的粘膜免疫实验室的研究助理。

相反，另一类潜在的抗炎T细胞，称为上皮内(或IEL) CD4细胞，分布在这一边界上。我们发现这两种镇静细胞之间有一种意想不到的联系，”Reis补充道。

他们的实验揭示了一些CD4 iel来自于已经进入肠道内衬或上皮细胞的T regs。

该团队，包括第一作者Tomohisa Sujino，共同作者Mariya London和来自Mucida实验室的David P. Hoytema van Konijnenburg，开始跟踪活小鼠的上皮细胞和肠道组织内的T regs。当他们按位置计算这些免疫细胞时，他们发现了一个明显的差异:许多T regs从身体迁移到上皮细胞，但从未返回。

看看这些都发生了什么免疫细胞在美国，他们给这些T鼠贴上标签，并观察了5个多星期。在此期间，他们发现大约一半的T regs停止表达Foxp3蛋白，Foxp3蛋白是调节性T细胞的重要标记。其中一部分转化为CD4 iel。这是第一次证明T-regs在一个活的有机体中转换它们的身份并转变为另一种细胞类型;到目前为止，人们一直认为它们是稳定的。

生活在肠道上皮细胞另一侧的微生物似乎促成了这种转化。当研究人员用抗生素治疗小鼠时，T-regs停止转换身份。

Mucida说:“这项研究揭示了肠道是如何进化出自己的特殊途径，以维持有效的免疫反应和耐受性需求之间的微妙平衡。”

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