研究揭示了先进的黑素瘤如何抵抗治疗方法

UCLA研究人员已经确定了确定先进的黑素瘤如何抵抗免疫检查点抑制剂的机制，这是一种可能导致为最致命的皮肤癌的新的和改进治疗的发展。

免疫疗法使用抗PD-1抗体Pembrolizumab（以Keytruda销售）彻底改变了先进黑素瘤的治疗。但是，少数少数少数患者仍然经历仍然经历的肿瘤仍然存在重新出现和进展，说明UCLA Jonsson综合癌症中心肿瘤免疫学计划主任Antoni Ribas博士。

“巨大的免疫疗法承诺是让我们的身体的免疫防御来对抗癌症，但结果必须持久，”罗斯艺术集团，UCLA血液学和肿瘤教授说。“我们现在已经确定了第一次的机制癌细胞可以用来避免识别免疫系统并降低对它们攻击的敏感性。”

该研究在线发布新英格兰医学杂志。

研究人员通过RIBAS和Jesse Zaretsky Zaretsky Zaretsky Zaretsky，研究人员分析了来自接受彭洛丽撒的患者的黑色素瘤的活组织检查。团队比较患者在患者开始治疗之前和复发后，这发生了几个月到几年后。

在研究的四对活组织检查中，研究小组发现一个肿瘤失去了一种名为B2M的基因，导致了免疫系统识别癌症的方式发生了变化。另外两种肿瘤的缺陷破坏了JAK1或JAK2基因的功能，限制了免疫系统杀死癌细胞的有效性。

“我们发现免疫系统的T细胞依然活跃,新的改变JAK1和JAK2导致肿瘤选择性失聪他们发送的信号,通常告诉癌细胞停止增长,而基因改变B2M降低免疫系统识别的能力癌症首先，“扎萨克斯基说。”这些发现可以帮助开辟一个全新的研究领域，并让我们更好地了解获得这些有希望的治疗的获得性抵抗。“

Zaretsky说，研究小组还发现了第四对活组织检查，其中没有这两种基因变异，这表明未来可能会发现逃避免疫疗法的其他机制。Zaretsky目前正在加州大学洛杉矶分校-加州理工学院医学科学家培训项目(UCLA-Caltech Medical Scientist Training Program)注册。

Ribas的团队下一步计划开发临床前模型来进一步检查这些基因改变。Ribas说，随着科学家了解肿瘤耐药的这些机制，他们可以联合使用抑制药物，阻断多种耐药途径，最终使肿瘤缩小更长的时间，或完全消失。

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