抗癌药物发现：KDM5组蛋白去甲基酶抑制剂的结构

当医生对癌细胞进行毒性致死治疗时，通常会有少数癌细胞存活下来并卷土重来。一种名为KDM5组蛋白去甲基酶的酶家族对这种恢复力非常重要，抑制KDM5酶的药物可能在治疗几种癌症中发挥作用。

来自埃默里大学医学院、耶鲁大学温希普癌症研究所和美国国立卫生研究院国家推进转化科学中心(NCATS)的一组研究人员获得了详细的结构信息，显示了KDM5家族抑制剂如何与靶点相互作用。

他们的发现，计划在细胞化学生物学，可以为设计更有效和选择性抗癌药物的努力。

药物有时与钥匙进行比较，因为它们需要精确地适应他们靶向的酶。但是有一些蠕虫的房间，因为通常多种药物可以抑制给定的酶。此外，存在几个组蛋白脱甲基酶的家族，并且正在进行的挑战是显影特异性抑制KDM5酶的药物。

利用x射线晶体学，由埃默里大学医学院和温希普癌症研究所的生物化学家John Horton博士和Xiaodong Cheng博士领导的科学家能够看到8种不同的抑制化合物是如何挤进KDM5家族的一个成员KDM5A的活性位点的。通过这样做，他们也可以看到其他潜在的药物，尚未合成，可能更适合酶的轮廓。

NCATS的科学家识别并合成了大多数抑制剂，其中一些正在由制药公司开发和测试。耶鲁大学秦燕的实验室研究了KDM5抑制剂对乳房的生长抑制作用癌症细胞。

这个项目，与耶鲁大学和NCATS的合作伙伴，是通过埃默里大学的化学生物学发现中心进行的，该中心已被指定为化学生物学联盟的专门中心，美国国家癌症研究所NExT(国家癌症研究所实验治疗)项目的发现引擎，旨在通过多学科研究团队加速新的和创新的癌症药物的发现和开发。埃默里中心通过Leidos生物医学研究公司的研究分包合同参与了该财团，该公司是弗雷德里克国家癌症研究实验室的主承包商。ob欧宝直播nba

什么组蛋白脱甲基酶做什么以及它们为什么重要：

组蛋白是丝轴状蛋白，其在细胞核中缠绕在细胞核中。对于特定基因是活性并转录成RNA的，必须使组蛋白移出。通过添加路标，为游行（RNA转录）准备各种酶：化学调整组蛋白。

KDM5去甲基酶去除改性（组蛋白H3的赖氨酸4上的-CH3甲基），其是活性的基因的标志。因此，它们有助于在“关”状态下保持基因。因此，KDM5抑制剂可能会保持一些基因 - 但它们在所有细胞类型中都不一定是相同的。

在本文中，研究者着重研究了影响乳腺癌而其他实验室已经表明KDM5酶与肺癌、胶质母细胞瘤和黑素瘤的药物耐药性或耐药性有关。

耶鲁大学秦燕的团队发现只有一些类型的乳腺癌细胞'通过KDM5抑制剂停止增长。例如，是HER2 +的细胞系（表明对药物曲据曲据的可能反应的标记），而是另一个细胞系，代表“三负”不是。

“我们已经有了线索，一些乳腺癌细胞系对KDM5基因敲低更敏感。这可能表明KDM5抑制剂对HER2+和发光型细胞的活性更高，而对基底细胞的活性更低，”Yan说。

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