为什么帕金森病中的脑神经元因左旋多巴而受益

虽然药物左流达可以显着提高帕金森病症状，但在使用L-DOPA的患者的五年内，使用L-DOPA产生不可逆转的条件 - 不自主的重复，快速和生涩的运动。这种异常的电机行为仅在服用L-DOPA时出现，并且如果药物停止，则停止。但是，如果再次拍摄L-DOPA，甚至几个月后，它很快就会重新出现。

在研究中，预防这种副作用并扩展L-DOPA的有用性 - 这是伯明翰大学帕金森病的最有效的药物治疗伯明翰研究人员已经发现了这种长期记忆的L-DOPA诱导的重要机制-dyskinesia或盖子。

他们报告了DNA甲基化的广泛重组 - 一种方法，其中DNA的功能是由L-DOPA引起的脑细胞进行修饰的脑细胞。他们还发现，增加或减少DNA甲基化的治疗可以改变动物模型中的止吐剂症状。

因此，DNA甲基化的修饰可以是预防或逆转盖行为的新治疗靶。

"L-DOPA is a very valuable treatment for Parkinson's, but in many patients its use is limited by dyskinesia," said David Standaert, M.D., Ph.D., the John N. Whitaker Professor and chair of the Department of Neurology at UAB. "Better means of preventing or reversing LID could greatly extend the use of L-DOPA without inducing intolerable side effects. The treatments we have used here, methionine supplementation or RG-108, are not practical for human use; but they point to the opportunity to develop methylation-based epigenetic therapeutics in Parkinson's disease."

David Putge的研究，Karen Eskow Jaunarajs，Ph.D.和相应的作者David Standaert，Neurocegeneration和UAB神经内科部门中心的中心，最近发表于神经科学杂志。

研究细节

虽然动物模型中的盖子的研究表明了变化基因表达和细胞信号传导，一个关键的未答复问题仍然是留下：为什么当盖子的递送瞬态时，在盖子持续存在的神经敏化是瞬态的？

UAB研究人员怀疑DNA甲基化变化 - 将甲基的附着在DNA中的核苷酸 - 因为已知甲基化稳定地改变细胞中的基因表达，因为它们生长并分化。此外，已显示神经元的甲基化变化在形成置位期间和可卡因使用后的令人上瘾行为的发育过程中涉及。

通常，增加DNA甲基化对附近的基因表达具有沉默效应，同时除去甲基增强基因表达。

Poldege和同事发现：

• L-DOPA治疗PARKINSONIAN啮齿动物增强了两种DNA去甲基酶的表达。
• 盖模型中背纹纹体中的细胞显示DNA甲基化的广泛，位置特异性变化，主要被视为去甲基化。
• DNA甲基化的变化在许多基因附近，在盖子中具有成立的功能性重要性。
• 通过注入甲硫氨酸来调节全局DNA甲基化，以增加甲基化或施用RG-108，甲基化抑制剂，分别分别改性盖子，向下或向上的腹膜瘤的血迹。

“一起”在一起，“研究人员写道，”这些研究结果表明，L-DOPA对薄层DNA甲基化诱导普及变化，并且这些修改是盖子的开发和维护所必需的。“

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