“robbers洞穴”中的癌症干细胞可能解释了肥胖患者预后不良的原因
在许多癌症类型中,肥胖患者的情况比瘦患者更糟。现在,科罗拉多大学癌症中心发表在《细胞干细胞》杂志上的一项研究提出了一个令人信服的假设:研究人员发现白血病干细胞“隐藏”在脂肪组织中,甚至以支持它们在化疗挑战下生存的方式改变这个组织。这就好像白血病干细胞不仅利用脂肪组织作为一个盗贼的藏身之所来躲避治疗,而且还主动地把这个洞穴改造成它们喜欢的样子。
“越来越多的人认识到,癌症可以起源于干细胞,不能杀死癌症干细胞会导致复发。研究人员也开始认识到周围组织——“生态位”或肿瘤微环境——在支持癌症干细胞方面的重要性。在白血病中,明显的生态位是骨髓,但很少关注身体的其他部位。这项研究是最早进行评估的研究之一脂肪组织,脂肪作为可能的肿瘤支持的利基,“Cu Cancer Centurance和Cu医学院的血清血液学血液学教授的调查员Craig Jordan Carrig Jordan。
乔丹描述了“非常原创和富有洞察力”的推理方式,第一作者,Haobin Ye,Phd,对该研究至关重要。首先,肥胖白血病患者的结果较差。二,干细胞驱动生长,抗抵抗治疗,可以在白血病中产生复发。第三,肿瘤微环境对癌症干细胞重要。在肥胖症中,干细胞和肿瘤微环境是脂肪组织 - 可以干细胞脂肪组织导致预后较差肥胖病人?
该组通过检查白血病小鼠模型的脂肪组织中发现的癌细胞。该组织发现该组织发现癌症干细胞富含癌症干细胞的常规癌细胞的预期混合物。没有低点偷偷摸摸的是这些 - 这是主盗贼癌症干细胞这剥削了肥胖组织的劫匪洞穴。不仅存在脂肪组织中干细胞的低比例,而且这些干细胞使用不同的能源而不是骨髓微环境中的干细胞 - 适当地,这些干细胞在脂肪组织中的生存和生长动力脂肪酸,制造能量通过脂肪酸氧化的方法。实际上,这些脂肪组织干细胞主动信号脂肪以经历称为脂肪解的过程,该方法将脂肪酸释放到微环境中。
“基本生物学令人着迷:肿瘤适应当地的环境,以适应自己,”乔丹说。
最后,当研究小组对这些细胞进行化疗时,他们发现脂肪组织中的干细胞将其能量来源转换为脂肪酸时比组织外的干细胞更有抵抗力。当叶,乔丹和同事们检查人类白血病样本时,他们发现了与小鼠模型相似的特征——专门使用脂肪酸作为能量来源的细胞对化疗更有抵抗力。
“也许在化疗治疗的背景下,脂肪组织中的这些干细胞可能比干细胞更难以杀死骨髓“你说。
如果进一步的研究证实了这一假设,这可能有助于解释肥胖患者预后较差的事实。该小组计划继续用不同肥胖的老鼠模型进行研究,可能会揭示更多的脂肪组织是否提供了更多的能量或一个更大的癌症盗穴干细胞逃避治疗。
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