细胞核蛋白质的相互依赖是理解脂肪肝的关键

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)研究人员的一项新研究，人们对两种细胞核蛋白质之间相互作用的新认识有助于研究人员更好地理解脂肪肝。他们于本月发表了他们的研究结果基因与发展。

的肝正常情况下会制造和储存脂肪，这是正常身体功能所需要的适量脂肪。然而，过量的脂肪会导致肝脏严重损伤。事实上，脂肪肝是美国肝功能衰竭的主要原因，通常是由肥胖和糖尿病引起的。

“我们发现，简单地删除喂养正常实验室饲料的成年转基因小鼠肝细胞中的蛋白质HNF6会导致脂肪肝综合征，”资深作者、糖尿病、肥胖和代谢研究所主任、医学博士Mitchell Lazar说。虽然HNF6主要被认为是蛋白质转录的激活因子，但它的缺失会上调许多脂质生成基因。"

HNF6的缺失会影响细胞核中另一种名为rev - erbb -alpha的调节蛋白，这种蛋白也会抑制脂肪的产生，因此也会导致肝脏充满脂肪细胞。“当我们将HFN6从肝脏中取出时，rev - erbb -alpha不知道如何到达肝脏细胞基因组中通常到达的许多地方，”Lazar说。

许多这些产生脂质的基因是rev - erbb -alpha的靶标，而rev - erbb -alpha在耦合代谢和生物钟中起着核心作用，当HNF6在肝细胞中失活时，rev - erbb -alpha在这些位点的结合就失去了。通常，HNF6将rev - erbb -alpha传递到它自己找不到的基因组部分。如果HNF6消失了，rev - erbb -alpha的基因失活功能就被关闭了——本质上是抑制因子。通过这种方式，HNF6和Rev-erb共同调节肝脏脂质代谢的各个方面，但它们也各自独立地影响肝脏和其他组织中的其他基因组。

Lazar将这种对正常肝脏生理24小时循环的控制比作建筑游戏层层叠。他说:“我们仍在努力弄清楚，要让这座塔或健康的肝脏保持直立，需要哪些积木，不需要哪些积木。”“如果我们把rev - erbb -alpha或HNF6从肝脏‘塔中’取出，会发生什么?”这项研究告诉我们，这两个区域在某些情况下是相互依赖的。”

rev - erbb -alpha控制着许多基因的日常循环，这些基因在维持许多组织的正常代谢循环中起着重要作用。对正常代谢的综合观点很重要，能够看到在异常代谢过程中发生了什么，以便了解如何保持健康的代谢途径，同时如何修复已经出错的代谢途径。

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