新颖的化合物为治疗亨廷顿氏舞蹈症的承诺

多机构研究的一个主要设在马萨诸塞州总医院(MGH)已经发现了一个有前途的治疗策略亨廷顿氏病(HD)。在他们的报告中接收在线出版细胞化学生物学,研究小组描述了发现他们的新颖化合物似乎防止神经退化的细胞和动物模型高清通过两个独立的机制,抑制监管酶SIRT2和激活抗氧化途径由NRF2转录因子控制。

“基于大量研究,它变得明显,神经退行性疾病的病理,包括亨廷顿氏舞蹈症,非常复杂,因此针对多个途径可以帮助我们获得最大的疗效,”到访Aleksey说博士领导了这项研究作为一个研究员大众婴幼儿专科研究所神经退行性疾病(思想)。“先导化合物发现在当前的研究中有两个不同的机制,这两个显示潜在的神经保护,我们预计将有协同效益。”

到访之前工作的团队确认SIRT2,调节许多重要的细胞功能,作为一个有前途的治疗目标高清以及帕金森症。在这些发现的基础上,他和他的合作者从12个研究机构在5个国家开始寻找支架-一群分子相似的化学结构可以更有效和选择性SIRT2抑制剂的基础。从最强大的SIRT2-inhibiting复合他们发现,他们称为MIND4他们聚集一群结构相似的化合物与不同程度的SIRT2抑制。

调查MIND4如何采取措施抑制SIRT2,研究者调查了对基因表达的影响在HD和改变神经元的细胞模型。他们惊奇地发现,前七个通路激活MIND4治疗相关的氧化应激反应由NRF2,负责监管保护的表达,抗氧化蛋白质。额外的实验表明,细胞反应MIND4 SIRT2抑制的象征,它保护HD-related Drosophia模型在老鼠的脑组织和神经退化疾病,而且NRF2-mediated通路的激活并不取决于SIRT2抑制。事实上,他们调查的相关化合物之一,称为MIND4-17刺激NRF2活动,即使它没有抑制SIRT2。

“发现MIND4 SIRT2, NRF2活动是相互独立的,这是一个十分重要的步骤进行进一步的药物开发,这表明工作来改善每个活动的效力应该分开进行,”到访说。“我们仍然不知道神经结果我们观察到在这项研究中更依赖一个活动,但由于MIND4,生产活动,是一个更好的比MIND4-17保护剂,只有激活NRF2,我推测,这两个活动将是必要的。”

他补充说,“MIND4药物开发是一个很好的开始模板,我们承诺在两个小鼠模型的初步结果。我们还需要优化药理学满足FDA要求我们可以测试一个版本在人类患者。现在,我们希望有结果关于NRF2背后的机制激活准备提交很快。”Kazantsev recently joined the Cambridge, Mass.- based startup company Effective Therapeutics, LLC, but continues to collaborate with his colleagues at MGH and other institutions.

安妮·b·年轻的医学博士,MGH前首席神经学思想的创始人,也有效的疗法,说,“这些强调多学科研究新途径,可以针对HD治疗也很有可能对其他神经退行性疾病也是。”

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