2016年7月13日

环状阿片肽

边沁科学出版社出版

基于肽的候选药物正在以越来越快的速度被发现，作为许多疾病和疼痛管理的治疗方法。几十年来，阿片类受体一直是疼痛管理的一个有吸引力的治疗靶点，许多内源性阿片类肽已被发现产生阿片类活性和镇痛。然而，由于其作为中枢神经系统药物的主要缺陷，其治疗潜力受到限制，主要原因是代谢稳定性差导致缺乏对大脑的生物分布，并且无法穿透血脑屏障。

循环阿片样物质与线性母肽相比，具有更受约束的地形结构的肽具有克服这些缺点的巨大潜力。使用环化的好处可以通过实现额外的循环生成多环肽进一步增强。增加的刚性/拓扑几何结构的多环肽进一步削弱了化合物的动态性质，促进更大的亲和力和选择性的目标受体，以及增加体内稳定性。阿片类配体通常具有较短的肽链，因此多环肽的领域还有待探索，但在阿片类受体配体的未来设计中应考虑这一点。

在这篇综述中，简要介绍了阿片受体配体的设计历史，包括经典的线性配体和循环配体，以及最近的方法和成功的循环肽配体受体。各种支架和方法已被成功使用，突出了环化的好处，并为新的治疗方法提供了许多有前途的线索。未来为人们提供缓解疾病的方法阿片受体令人鼓舞的是，我们对环阿片肽配体的最新认识正在增强我们使用生物衍生分子作为强治疗剂的能力。