慢性肾病预后的生物标志物发现
目前,没有有效的方法预测慢性肾病(CKD)患者的预后。Osaka大学肾病部的研究人员Tomonori Kimura和Yoshitaka Isaka发现,测量D-氨基酸仅在人体中追踪,提供了CKD的预后信息。目前的发现将促进CKD治疗,从而改善CKD的预后,也可能导致进一步发现新的治疗。潜在申请不仅限于肾病:疾病背景范围与糖尿病患者和高血压等糖尿病,以及包括心血管疾病的致命疾病的范围。
慢性的肾脏疾病(CKD)是一个关键的健康问题。CKD患者全世界高度普及,末期肾病(ESKD)患者的数量需要接受成本抑制肾脏替代疗法,逐年增加(图1)。此外,心血管疾病和死亡的风险随着CKD阶段的进展而增加。在日本,接受肾置置疗法的ESKD患者的数量超过320,000,其中包括每年启动30,000名患者。此外,估计约有10%的日本人口有CKD。因此,预防CKD患者从进展到ESKD至关重要,但没有有效的方法来预测CKD的进展。
另一方面,L-氨基酸的映体D-氨基酸越来越被认为是几种疾病中的潜在生物标志物。虽然D-氨基酸的量通常在人体中非常痕量,但它们的存在已经被忽略,但最近的技术进步使我们能够在Fentomole水平的高灵敏度同时测量D-氨基酸(图2)。大阪和九州大学的研究小组通过手性氨基酸代谢分析寻找CKD的预后生物标志物。
研究组通过应用Kenji Hamase,九州大学制药科学系开发的微二维HPLC(2D-HPLC)系统,测量来自CKD患者的D-氨基酸。从CKD患者中检测到21种D-氨基酸中的16个。进一步分析显示,D-丝氨酸和D-天冬酰胺与CKD的进展相关(图3);在那些D-氨基酸水平较高的那些中,对ESKD的进展的风险升高到2-4-倍以下(图4)。
目前研究的结果将为临床医生提供新的方法,可以识别CKD耐心高风险进入ESKD。D-氨基酸的信息将能够为个别人选择最佳治疗,以及对新疗法的发现。这种方法也适用于生活方式相关疾病(糖尿病和高血压)和心血管疾病的这种疾病,因为这些疾病的预期受CKD进展的强烈影响。
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