针对多种耐药HIV病毒株和其他病毒的药物已经准备好进行临床试验

针对多种耐药HIV病毒株和其他病毒的药物已经准备好进行临床试验
HIV病毒颗粒。信用:EzumeImages.

跨越四大洲的研究团队详细介绍了OSU-03012的抗病毒能力,也称为AR-12,目前用于治疗某些癌症肿瘤的药物。本研究证实,Ar-12有效治疗实验室和动物模型中的一系列病毒感染,包括多种耐药症HIV,埃博拉,流感,腮腺炎和麻疹。

本文上个月发布了细胞生理学杂志,作者认为这是新的作为抗病毒药物。

“基本上,我们已经完全弄清楚了这种药物是如何起作用的,以及为什么它能阻止这么多种不同的疾病首席研究员Paul Dent博士说,他是弗吉尼亚联邦大学医学院生物化学和分子生物学教授,也是信号转导的通用主席。

该研究在去年发表的一篇文献中扩展,显示Ar-12与磷酸二酯酶类型5鉴定鉴定GRP78等磷酸二酯酶类型5抑制剂的疗效,这是一种特定的伴侣蛋白。伴侣蛋白的作业是将酶和病毒涂层蛋白质保持在其正确的三维形状。如果酶或涂层蛋白质的3-D形状不正确,则酶不起作用,并且外套蛋白不能形成a

过去25年的许多研究人员表明,GRP78对于几乎所有类型的致病病毒的复制至关重要。新的研究验证并扩展了先前的结果。

为了使病毒成功复制并接管细胞,需要发生两件事:病毒必须能够产生用于生产“婴儿”病毒的保护蛋白涂层,并且它也必须劫持电池信号传导细胞不知道它正在强调。当细胞被压力时,它可以导致称为自噬的过程,这是新婴儿病毒形成的细胞杀死自己。

研究人员指出,当AR-12与某些药物联合使用时,它会通过抑制像GRP78这样的伴侣蛋白来阻碍这两种过程。当伴侣被抑制时,细胞发出求救信号,自噬就开始了。细胞开始处理受损的3D形状错误的病毒外壳蛋白质——本质上是吃掉病毒。这可以防止病毒接管。

在新的研究中,研究人员指出,各种各样的伴侣用AR-12为目标,而不仅仅是GRP78。

丹特说:“真正值得注意的是,这里有两大家庭的监护人。”“一个是HSP90家族,另一个是HSP70家族,事实证明AR-12药物能够阻止这两个家族的功能。”

对于某些病毒,如Junín,阿根廷人HSP90和HSP70对婴儿病毒的产生比伴侣GRP78更重要。

在动物模型中,AR12通过另一种出血热病毒引起的生存和抑制肝脏损伤加倍,有效保护从埃博拉和抑制毒性抗药性菌株明显高于任何批准的抗病毒治疗。

此前,研究人员也证实了AR-12在抑制狂犬病、基孔肯雅病、风疹、,马尔堡,兰萨,Coxsackie,腺病毒,登革热,西尼罗河,黄热病和肠道动物71。

最令人信服的观察结果之一是Ar-12抑制了多种耐药菌株的HIV1和HIV2的繁殖。牙齿调测,将Ar-12加入HIV患者的目前的蛋白酶抑制剂鸡尾酒不仅可以更有效地控制疾病,而且在非常长期的患者中可能可能能够减少它们的蛋白酶抑制剂的剂量,这往往具有比AR-12更多的副作用。


进一步探索

蛋白GRP78鉴定为多种病毒和细菌感染的可能的通用治疗靶标

更多信息:劳伦斯·布斯等人。AR-12抑制多种伴随刺激自噬体形成的伴侣集体阻止病毒复制,细胞生理学杂志(2016)。DOI:10.1002 / JCP.25431

劳伦斯·布斯等人。GRP78/BiP/HSPA5/Dna K是人类疾病的通用治疗靶点,细胞生理学杂志(2015)。DOI:10.1002 / JCP.24919

期刊信息: 细胞生理学杂志

引用:针对艾滋病毒和其他病毒的多重耐药菌株的药物已准备好进行临床试验(2016年7月5日),2021年5月6日从//www.puressens.com/news/2016-07-drug-multiple-drug-resistant-strains-hiv.html检索
本文件受版权保护。除了私人学习或研究目的的任何公平交易外,没有书面许可,没有任何部分。内容仅供参考。
96分享

反馈给编辑

用户评论