研究首次发现PD-1抗体可以帮助转移性前列腺癌患者的证据

恢复肿瘤特异性免疫是一种对黑色素瘤和肺癌患者有效的治疗策略。现在，OHSU奈特癌症研究所的一项新研究重新燃起了希望，即这种方法也可能帮助患有危及生命的前列腺癌的男性。

这是一个令人惊讶的转变，因为先前的研究结果显示，在患有侵略性晚期前列腺癌的男性中，没有证据表明通过阻断PD-1信号的免疫疗法具有抗肿瘤活性。

这项研究发表在今天的杂志上Oncotarget， 10个人转移性前列腺癌抗雄激素剥夺疗法和雄激素受体拮抗剂enzalutamide用pembrolizumab治疗，pembrolizumab是一种结合到PD-1受体的单克隆抗体。

在正在进行的临床试验中，前10名参与者中有3人的血压迅速下降前列腺特异抗原PSA是治疗效果的早期衡量标准。随后的影像扫描显示，这三名患者中的两名肿瘤缩小，包括一名转移性肝肿瘤。对治疗有反应的三名参与者中的两名获得了癌症疼痛的缓解，并能够停止服用阿片类止痛药。

由医学博士Julie Graff领导的研究小组说，该数据首次提供了PD-1阻断在男性转移性前列腺癌中有意义的临床活动的证据，这种转移性前列腺癌对雄激素剥夺具有抗性。

“这是相当了不起的，特别是考虑到许多人怀疑这种方法是否有效的事实，”该研究的主要作者、OHSU奈特癌症研究所前列腺癌肿瘤专家格拉夫说。“几乎任何其他治疗都不会得到这样的反应。”

在这项研究中，男性接受了雄激素受体抑制剂enzalutamide的治疗，但尽管采用了这种疗法，他们的癌症仍有进展的迹象。

对PD-1阻断有反应的三名参与者开始时血清PSA水平分别为46、71和2503 ng/ml。这些PSA水平在治疗后下降到小于0.1 ng/ml，这3名患者分别在30、55和16周的随访中保持无进展。

一些重要的问题仍然没有得到解答。目前尚不清楚PD-1阻断是否能改善转移性、去势抗性前列腺癌患者的生存，也不可能选择哪些患者可能对治疗有反应。

研究中的10名男性中有3名在30周、47周和50周时病情稳定，而其余4名患者没有显示临床获益的证据。其中一人死于前列腺癌。

尽管存在不确定性，格拉夫和同事们表示，癌症对治疗有反应的男性患者的结果明显突出。当enzalutamide停止工作时，用于转移性、去势抗性前列腺癌的批准药物很少产生PSA降低到低于0.2 ng/ml。他们说，在肝转移瘤中，雄激素受体靶向药物或细胞毒性化疗也相对少见。

研究人员此前曾报道过两名对免疫治疗有特殊反应的参与者，并假设如enzalutamide等雄激素受体阻滞剂的免疫修饰作用可能增强免疫治疗。这促使他们开展了II期研究，以评估PD-1抑制剂派姆单抗的疗效。

研究人员在描述早期结果的论文中写道:“有相当多的数据显示，雄激素消蚀可能增强抗肿瘤免疫反应。”“Enzalutamide治疗代表了一种更有效的雄激素抑制形式，因此可能与以前低估的免疫调节作用有关。”

由于这些结果报告的经验的前10名患者，他们必须被视为初步。正在进行的研究继续跟踪这些人，并招募了更多的参与者，将为PD-1的潜在好处提供更可靠的答案男人转移性前列腺癌,格拉夫说。

未来的研究正在规划阶段。

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