遗传目标可以帮助对抗致命的抗药性感染

真菌感染对住院病人构成了重大威胁，而且已经被证明很难抗击，但科学家们已经找到了证据，可能导致更有效的治疗方法。

俄亥俄州立大学的研究人员首次发现了一种潜在的基于基因的方法来增加肥胖免疫反应白色念珠菌可以进入血液和包括肾脏在内的重要器官。在老鼠身上进行的一种潜在治疗方法的测试使这些动物免于死亡。

侵袭性念珠菌感染是医院获得性血液感染的主要原因之一，其死亡率在45%到75%之间。

该研究的首席研究员张健(音)是微生物感染和免疫系统的副教授，他说:“导尿患者——尤其是那些接受化疗的癌症患者和接受免疫抑制治疗的器官移植患者——很容易受到这些感染，这可能是致命的。”

他说:“我们发现了一种控制免疫系统的潜在方法，可以治疗侵入性的、危及生命的、对治疗有抵抗力的病例。”

这项研究发表在该杂志上自然医学。

当他们开始研究时，Zhang和他的团队知道一组被称为c型凝集素受体的分子在控制中起着关键作用真菌感染。在身体能够抵抗感染的健康个体中，这些受体会检测到有害的真菌细胞，并引发一系列的事件免疫系统采取行动。

通过之前的工作，研究人员知道一种名为CBLB的基因在这一过程中发挥了作用，但具体是什么作用尚不清楚。

通过在培养皿和小鼠中对人类细胞的测试，Zhang的小组能够精确地指出CBLB的作用。CBLB以两种蛋白(dectin 1和dectin 2)为靶点，这两种蛋白发送对免疫反应至关重要的信息。脱蛋白的作用是识别真菌细胞壁上的碳水化合物，并引发免疫细胞的适当反应。

在一种完美的情况下，CBLB的作用是防止对念珠菌感染的过于强烈的免疫反应。它通过将蛋白质转移到分子“垃圾桶”来减轻炎症和防止组织损伤，张说。

但在血液感染的虚弱住院患者中，CBLB阻碍了最佳的免疫反应，张说。在这些患者中，免疫反应被抑制到一个不再能保护患者抵抗真菌入侵的水平。

通过对小鼠的研究，研究人员证实，如果他们通过消除或使CBLB失活来消除CBLB的功能，动物的免疫系统就会对酵母展开更大的战斗。

“理想情况下，如果你能下调或灭活基因，抗真菌反应就会加快，这样你就可以清除感染，”张说。

他的团队通过注射“小干扰RNA”试图中断CBLB的表达，在小鼠身上证实了这一点。24小时后注射白色念珠菌。

“我们发现，当我们这样做时，我们实际上可以把老鼠从死亡中拯救出来。”

张说，这为进一步研究打开了大门，探索以CBLB为靶点的人类基因治疗的可能性，使患者的免疫系统有效地对付入侵者。

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