新的遗传综合征与蛋白质运输中的缺陷相关

一个国际研究团队发现了导致一种新发现的罕见遗传疾病的突变，这种疾病会导致颅面畸形和发育迟缓。这种突变破坏了细胞内正常的蛋白质运输，揭示了细胞生物学和早期人类发育的一个基本过程。

费城儿童医院(CHOP)的临床遗传学家和遗传学研究员、研究负责人Kosuke Izumi医学博士说:“这种遗传综合征代表了一类新的疾病。”“我们只报道了第二种已知的与COPI蛋白复合物相关的疾病，COPI蛋白复合物是细胞内三个关键蛋白运输系统之一。”

泉和来自日本、法国、比利时和新加坡的同事共同撰写了这项研究美国人遗传学杂志。

他们报告了来自三个不相关家庭的四个人(三个孩子和一个成年人)，他们都有基因突变Arcn1.基因。泉和他的同事们对这种病症进行了命名Arcn1.- 相关综合征。与其他新报告的疾病一样，科学家们预计研究人员现在将根据这项研究识别其他综合症的其他人。

这四名受试者具有临床可识别的骨骼特征，包括面部差异、严重的小颌骨、小的头部和四肢以及轻度发展延误。成人首先在1997年纸上描述，现在25岁，有一个同样突变的女儿。Izumi在日本的Nagano儿童医院评估了另一个孩子，并在今年夏天回到砍伐之前对她进行了遗传分析。

通过测序四个患者的展示，DNA的蛋白质编码部分，研究团队确定了原料1基因中的功能突变（Arcn1.)。该基因在COPI系统中编码蛋白质，COPI系统是控制细胞内两个结构(内质网(ER)和高尔基体)之间蛋白质运输的三个系统之一。这两种结构在蛋白质的制造和包装中都具有关键的功能。

如果一个突变破坏了正常的蛋白质运输，蛋白质就会在内质网中积累，在那里它可能会引起杀死细胞的应激反应。这种压力也会损害内质网中胶原蛋白的分泌，胶原蛋白是骨和软骨结缔组织的重要组成部分。在与COPI相关的COPII系统中，胶原分泌问题明显导致成骨不全，这是一种极端骨脆性的疾病。在Arcn1.胶原分泌减少可能影响骨发育，但没有成骨不全严重。

四名患者Arcn1.- 相关综合症也具有智力残疾。基于来自其他研究人员的证据，COPI系统在神经递质释放和其他神经元功能中具有作用，Izumi和同事表明ACRN1突变会影响大脑发育。

泉说，对于一个患有罕见疾病的孩子的家庭来说，不知道诊断是多么有压力，他非常高兴做出了这个诊断。即使还不知道确切的治疗方法，父母们也常常可以放心地结束他们的“诊断之旅”，即伴随孩子复杂、未确诊的病情而来的一系列测试和不成功的治疗。他说，“我在日本照顾的那个孩子的家人很高兴能给她的病情取个名字，也很高兴知道还有其他人也被诊断出了同样的病症。”

Izumi作为父母的父母收到了类似的欣赏评论，他帮助发现了另一个叫做的多系统障碍中的致病性突变排综合征。自那以后，他加入了CHOP的个体化医学遗传学中心和基因组诊断部门的教员，在那里他将外显子组测序应用于临床，以帮助提供更好的照顾患有罕见遗传条件的儿童。

IZUMI需要进行进一步的研究，探讨ER应激和COPI运输在骨形成中的作用。他补充说，发现致病基因只是初步步骤。“为了为儿童提供更好的照顾Arcn1.- 综合征，我们仍然需要了解这种疾病的全部临床谱。与此同时，我们需要更好地了解疾病机制，以便发现治疗。“

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