研究人员ID癌症基因 - 药物组合成熟精密药物

在努力扩大可以专门针对个性化疗法的癌症基因突变的数量，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员寻找突变基因和药物的组合，其中杀死癌细胞。预计这种组合将杀死癌细胞，其具有突变，但不是健康的细胞，其不是。该研究，7月21日公布分子细胞，未发现172个新组合，可以构成未来癌症疗法的基础。

“肿瘤科医生在Moores癌症中心在UC San Diego Health和其他地方可以根据个体患者的独特癌症突变进行个性化癌症治疗，”UC San Diego医学院遗传学教授博士学位博士学位说。“但绝大多数突变不是可行的 - 也就是说，知道患者有一个特定的突变并不意味着有一个可用的治疗目标。本研究的目标是扩大我们可以与a配对的突变的数量精确疗法。“

大多数癌症都有基因突变，它们的作用只有两种:促进细胞生长或防止细胞死亡。第一种是抑制细胞生长的多种疗法的靶点。但是，要想开发出修复失灵基因的疗法要困难得多，这些基因应该会引发异常细胞(即肿瘤抑制基因)中的细胞死亡。

直接靶向肿瘤抑制基因，而不是靶向肿瘤抑制基因，伊德斯克和团队采取了鉴定肿瘤抑制基因和另一个基因之间的遗传相互作用的方法，使得两种基因的同时破坏选择性地杀死癌细胞。

研究人员首先使用酵母来快速和廉价的筛选酵母版本之间的169,000筛选人肿瘤抑制基因和可以抑制药物的基因之间的相互作用，有时称为“可用于可用的”靶标。为此，它们一次将每个基因删除，与另一个突变组合。那些实验将最佳组合 - 那些致死的酵母细胞 - 几千。

接下来，优先考虑酵母可药物靶标的21种药物，涉及最大数量的细胞 - 致致剂相互作用。它们在实验室中生长的人癌细胞中的112种不同肿瘤抑制基因突变的致死相互作用一次测试这些药物。

研究人员最终有172种药物 -基因突变成功杀死酵母和人类的组合癌细胞。这些组合，之前没有发现158则。

这是该信息如何对医生和患者有用的一个例子：Irinotecan是仅由FDA用于结肠癌的药物。但本研究表明，应评估这类药物在任何肿瘤中的疗效都会有抑制的突变RAD17， 一种肿瘤抑制基因通常可以帮助细胞修复受损的DNA。

下一步将是以上测试这些组合人类癌症细胞类型最终在鼠标模型中。但是，172个组合很多，研究人员说，超过一个实验室可以测试。他们希望其他研究团队还将提出他们的名单，并进一步测试各种条件下的各种组合。为了帮助将此信息传播到世界各地的科学家，这项研究的所有数据都已自由推出NDEX.，由IDEKER和UC SAN DIDO医学院数据科学家DEXTER PRATT开发的新网络数据共享资源。

“我们为其他科学家和肿瘤学家创造了一个重​​要的翻译研究资源，”UC圣地亚哥医学院和河流癌症中心UC San Diego学院的临床教练和博士后研究员联合第一作者Joha Paul Shen表示。“由于我们发现的许多抗癌杀戮相互作用涉及已经批准的药物，这可能意味着它们可以迅速达到临床翻译。如果这些结果在随后的测试中验证，在未来肿瘤科医生将有更多的精度选择癌症治疗。”

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