基于免疫的小鼠治疗显示了对抗胰腺癌的希望

基于免疫的小鼠治疗显示了对抗胰腺癌的希望
胰腺肿瘤被纤维化瘢痕组织和产生瘢痕组织的细胞构成的保护性“巢”包围(红色)。一项在老鼠身上进行的新研究表明,破坏这种纤维组织可以使免疫疗法和化疗更有效地攻击胰腺肿瘤。基于这项研究的发现,华盛顿大学医学院Siteman癌症中心和巴恩斯犹太医院的医生正在对晚期胰腺癌患者进行一期临床试验,以测试这种药物组合与标准化疗一起使用时的安全性。信贷:DeNardo实验室

虽然在治疗某些类型的癌症的免疫治疗方面被证明,但特别是肺癌和黑色素瘤,胰腺的肿瘤仍然是最难以治疗的,到目前为止,不受基于免疫疗法的不受欢迎。现在,小鼠的一项新研究表明,当与在这些肿瘤中分解纤维组织的药物时,免疫疗法可以有效。

这项来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究于7月4日发表在《科学》杂志上自然医学

基于这项研究的发现,华盛顿大学医学院Siteman癌症中心和巴恩斯犹太医院的医生正在对晚期胰腺癌患者进行一期临床试验,以测试这种药物组合与标准化疗一起使用时的安全性。

“胰腺肿瘤对常规化疗和新形式的免疫治疗方法令人惊叹的是令人惊叹的,”博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位的高级作者大卫···丹德多“我们怀疑典型的胰腺癌的纤维环境可能是对对其他类型癌症有效的免疫疗法的不良反应负责。”

与其他癌症类型不同,其特征是有大量德纳尔多所说的疤痕组织。这额外的结缔组织和细胞沉积为癌细胞提供了一个保护环境,阻止免疫系统攻击并限制癌症在通过血液中发出的化疗。Denardo和他的同事调查了如果他们可能会破坏蛋白质有帮助的情况,那么一些这种保护可能会丢失坚持自己和周围细胞。

“已知称为局灶性粘合激酶的蛋白质涉及许多疾病中的纤维组织的形成,而不仅仅是癌症,”Denardo说。“所以我们假设阻断这种途径可能会在胰腺癌中减少纤维化和免疫抑制。”

局灶性粘附激酶(FAK)抑制剂已在癌症研究的其他领域开发,但Denardo和他的同事,包括肿瘤医生Andrea Wang-Gillam,MD,博士学位,医学副教授,是第一个测试它们对抗胰腺癌的与免疫疗法相结合。在小鼠研究中,调查了一种调查的FAK抑制剂与临床批准的免疫疗法组合给药,该免疫疗法激活身体的T细胞并使肿瘤细胞更容易攻击。

单独给予FAK抑制剂或免疫疗法时,胰腺癌模型的小鼠不超过两个月。将FAK抑制剂添加到单独的化疗改善肿瘤反应。但三种药物组合 - FAK抑制剂,而化疗——在实验室研究中显示出了最好的结果,在一些小鼠中延长了三倍以上的存活时间。有些人在六个月后仍然活着,没有迹象表明疾病在恶化。

Wang-Gillam说,这项小鼠研究的成功为在晚期胰腺癌患者中测试这种药物组合提供了强有力的理论基础。

她说:“这项试验是我们在华盛顿大学专门针对胰腺癌进行的大约12项试验之一。”“我们希望改善这些患者的预后,尤其是转移性患者的生存率通常只有六个月到一年。我们三管齐下的方法的优势在于,我们可以通过多种方式攻击癌症,分解肿瘤微环境的纤维,从而使更多的免疫细胞和化疗药物能够攻击肿瘤。”


进一步探索

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更多信息:江H,Hegde S,Knolhoff Bl,朱y,Herndon JM,Meyer Ma,Nywening TM,Hawkins WG,Shapiro IM,Weaver DT,Pachter Ja,Wang-Gillam A,Denardo DG。靶向局灶性粘附激酶响应于检查点免疫疗法的胰腺癌。自然医学。2016年7月4日。DOI: 10.1038 / nm.4123
期刊信息: 自然医学

引文:小鼠的免疫疗法表现出对胰腺癌的承诺(2016年,7月4日)从HTTPS://medicalXpress.com/2021检索到4月28日从//www.puressens.com/news/2016-07-immune-based-therapy-mice-pancreatic-cancer.html
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