对渐冻症有了新的见解

鲁汶大学(VIB-KU Leuven)对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)进行的研究得出了有趣和意想不到的结论。当科学家们在研究渐冻症患者血液中IP3R2蛋白高表达的相关性时，一般的预期是降低该蛋白的表达将对受影响的运动神经元产生保护作用。但事实恰恰相反:IP3R2被证明是ALS期间对抗炎症负面影响的保护者。更重要的是，同样的机制也可能适用于其他疾病，如中风和多发性硬化症。

这项研究是在VIB神经生物学实验室进行的，由Ludo Van Den Bosch教授和Wim Robberecht教授(VIB- ku Leuven)领导。其他参与的实验室包括Adrian Liston的转化免疫学实验室(VIB-KU Leuven)， Jo Van Ginderachter的炎症研究中心(VIB-Vrije Universiteit Brussel)， UZ Leuven和日本RIKEN脑科学研究所。这项研究的显著结论发表在著名的科学杂志上人类分子遗传学．

保护受体

ALS是一种致命的、目前无法治愈的神经退行性疾病，由运动神经元的进行性丧失和肌肉纤维的失神经引起，导致肌肉无力和瘫痪。在欧洲，每年每10万人中就有2.7人被诊断为ALS。大约10%的病例是遗传性的，其中20%是由编码超氧化物歧化酶1 (SOD1)的基因突变引起的。对于这种类型的ALS，已经开发了小鼠模型，并用于该VIB研究项目。

Ludo Van Den Bosch教授(VIB-KU Leuven):“在散发性ALS患者的血液中，以及在慢性和急性神经退行性疾病模型中，细胞内受体IP3R2的表达明显较高。当我们去除编码IP3R2的基因时，ALS小鼠不仅死亡更快，我们还看到了全身炎症和某些细胞因子的表达增加，这些蛋白质在免疫系统中起着重要作用。因此，我们得出结论，相反的做法，即增加IP3R2的数量，是一种保护性反应。不仅可以治疗渐冻症，还可以治疗其他神经系统疾病。”

意想不到的转折

研究过程是优秀科学的一个典型例子，没有任何假设预先决定结果。尽管科学家们预计，删除编码IP3R2的基因(该基因负责从细胞内钙储存中释放钙)会对运动神经元的生存产生积极影响，但研究证明了相反的结果:删除IP3R2对ALS小鼠模型的生存产生负面影响。

Ludo Van Den Bosch教授(VIB-KU Leuven):“在其他细胞类型中去除IP3R2的负面影响似乎超过了在运动神经元中去除IP3R2的潜在好处。在这种意外发现的情况下，研究人员有两个选择:停止项目，或更深入地挖掘问题。最后一个策略是最具挑战性的，因为结果是不确定的。但在这种情况下，它产生了有趣的新见解，并得到了我们数据的支持。”

下一个步骤

VIB实验室目前正在与鲁汶干细胞研究所(SCIL)合作进行一项新的ALS研究，并得到比利时ALS Liga的支持。科学家们专注于从渐冻症患者的皮肤成纤维细胞中提取的不同类型的细胞，寻找他们钙代谢的异常。对IP3R2作用的研究可以作为一个重要的基础，因为它有助于加强科学界对可能保护的机制的理解运动神经元．

Ludo Van Den Bosch教授(VIB-KU Leuven):“我们现在已经证明，炎症的某些方面可能在疾病中发挥重要作用，这最终可能为患者开辟新的治疗选择。但如果我们真的想治愈渐冻症，我们需要从患者的细胞层面了解渐冻症的来龙去脉。像我们这样的研究是这个复杂难题的关键部分，在我们开发出成功的治疗方法之前，我们需要解决它。”