2016年7月29日

实验方法揭示了遗传突变如何遗传帕金森病

由生物化学学会

科学家开发了一种新方法来测量LRRK2基因致病突变的活动，LRRK2是遗传性帕金森病的主要原因。

该团队相信这一突破，发表在生物化学杂志，可以为将来的发展铺平道路临床试验这有助于评估针对这种疾病的药物。

“更好地理解如何做到这一点很重要中断在LRRK2生物学中会导致帕金森病，以及针对LRRK2酶的药物是否提供治疗中获益该研究的主要作者、邓迪大学的达里奥·阿莱西教授说。

LRRK2基因突变是遗传性帕金森病最常见的原因(约1%的病例)。该基因最常见的致病突变使LRRK2蛋白(酶)的活性增加三倍，这意味着该蛋白活性的增加可能导致这些患者出现疾病症状。这也表明，降低LRRK2蛋白(LRRK2抑制剂)活性的药物可能有助于治疗这种形式的遗传性帕金森病患者。

“目前的药物治疗仅处理条件的症状，如震颤，但不影响帕金森病的进展。一个重要问题是LRRK2治疗是否可能有可能缓慢进展的病情，没有其他目前的治疗能够做到，“alessi评论道。

当LRRK2蛋白活跃时，它会阻止另一种被称为Rab10的细胞蛋白在体内完成其功能。拉布家族中有许多蛋白质，其中一些在不同形式的帕金森病中数量较低或失活。这种新方法是由邓迪大学(University of Dundee)、迈克尔·j·福克斯帕金森研究基金会(Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research)、葛兰素史克公司(GSK)和香港大学(University of Hong Kong)的研究人员合作建立的，使用的是小鼠模型。它分析了有多少Rab10蛋白失活了——LRRK2蛋白向Rab10分子中添加磷酸基的过程——作为对LRRK2蛋白活性提高的测量。

阿莱西说:“我们的预测是，LRRK2活性的升高会导致帕金森氏症，现在可以用我们的实验来测试。”“我们的期望是，如果能够识别出LRRK2活性升高的患者亚组，这些患者可能会从LRRK2抑制剂中获益最多。”

这种新的实验分析方法简单易行，只需要少量的样品材料，适合于分析大样本，而目前的质谱技术更复杂、繁琐，需要更大的样本。

尽管承认还需要做更多的工作，但研究人员相信，这一突破可能有助于未来研发治疗这种帕金森氏症患者的药物。

“我希望在我们的研究中阐述的新技术将极大地融合未来的工作，就确定LRRK2在帕金森病中的作用。我对我们阐述的方法的潜力特别兴奋，特别是如果它可以被利用为了评估帕金森病人的LRRK2活动，加速LRRK2毒品候选人的发展和评估，“Alessi解释说。

研究人员的下一步是开发进一步的测试来更好地检测和测量Rab蛋白质在人类患者样本中，Rab10失活与帕金森病相关。他们认为，测量Rab10失活的水平，例如在人类血液样本中，可以让研究人员测试新候选药物的有效性。