液体活组织检查,用于鉴定EGFR突变和复发预测
三份手稿发表在最近一期的《胸肿瘤学杂志是,官方肺癌(IASLC)国际协会官方杂志探讨了使用循环肿瘤DNA(CTDNA)在尿液和血浆中鉴定EGFR突变并检查血浆中循环肿瘤细胞(CTCS)来探讨液体活组织检查的多功能性。预测手术切除后肺癌复发的风险。总的来说,这些发现说明了适用于靶向治疗的鉴定患者的液体活组织检查以及预测癌症复发的潜在和达累。
肺癌是最常见的癌症,全世界癌症相关死亡率最高。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的约85%,最多病人在诊断时表现为疾病晚期。对于可手术治疗的肿瘤患者,手术切除是首选的治疗方案。然而,疾病复发发生在大约50%的病例。晚期患者通常不适合手术切除常见的载体突变可以用毒品靶向。评估先进疾病中表皮生长因子受体(EGFR)突变的驾驶员突变的主要挑战是合适的活检组织用于分子测试的稀缺性。侵入组织活检的微创替代方法是使用液检,这在液体生物样品中分析CTDNA或CTCs(即尿液,血液或血清)。
第一个令人享有的手稿,欧洲和日本晚期NSCLC患者中EGFR突变状态的检测:评估研究,使用大评估研究的样品通过分析来自血浆的CTDNA来评估EGFR突变状态。该研究的结果证明,分析来自血浆的CTDNA是可行的,用于鉴定具有突变状态的EGFR突变,在89%的1,162个匹配样品中鉴定EGFR突变(敏感性46%;特异性97%;阳性预测值[PPV] 78%;负PV90%)。作者评论说,“没有可用/可评估的肿瘤样本的患者的准确和可访问的CTDNA突变测试在没有可用/可评估的肿瘤样本中解决未满足的需求对于使更多患者能够接受肿瘤的突变状态的疗法来实现更多患者。”
第二份手稿的题目是,尿液和血浆中检测非小细胞肺癌EGFR突变的高灵敏度和定量检测平台TIGER-X是一项针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的1/2期临床研究,通过分析尿液或血浆中的ctDNA来检测EGFR激活突变和T790M耐药突变。本研究结果表明,取自NSCLC肿瘤的ctDNA可在尿液和血浆中检测到较高的敏感性,对T790M、L858R、19外显子缺失的敏感性分别为93%、80%、83%;对T790M、L858R、19外显子缺失的敏感性分别为93%、100%、87%。作者评论说:“总之,我们的数据表明,使用突变富集NGS方法的尿液检测成功地识别了转移性NSCLC患者的EGFR突变,并且与肿瘤和血浆有很高的一致性,这表明从尿液或血浆中检测EGFR突变等离子体应该被视为评估EGFR突变状态的可行方法。“
最后,液体活检的第三稿,在肿瘤排出的肺静脉中检测到的循环肿瘤细胞与非小细胞肺癌手术切除后的疾病复发相关,利用术前和术中患者的血液和肿瘤引流肺静脉样本分析CTCs和循环肿瘤微栓子(CTM, clusters)。研究人员报道,在NSCLC治疗性手术切除时,结合肿瘤引流肺静脉和外周血的CTC/CTM计数可以更好地识别高危患者肺癌与单纯的CTC/CTM计数相比,复发率更高。“除了CTCs作为预后/预测生物标志物的潜在作用外,从液体活检中分离和分析单个CTCs的基因可能有助于阐明肿瘤生物学和转移过程,”该文章的第一作者、医学博士Phil AJ Crosbie说。
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