疟疾:基因减毒寄生虫诱发免疫反应

目前有近32亿人感染疟疾的危险,巴斯德研究所的科学家,科学研究所及Inserm的实验已经开发出了一个生活,基因减毒疫苗疟原虫,这种寄生虫疾病负责。通过识别和删除寄生虫的基因,科学家们使其产生一个有效的、持久的免疫反应在一个小鼠模型。这些发现发表在了实验医学杂志2016年7月18日。

尽管增加预防和消灭的努力在过去的15年里,特别是针对蚊子向量,疟疾仍然是寄生虫病,给世界人口带来了最大的威胁。大约2.14亿例和438000例死亡于疟疾记录2015年,主要是五岁以下儿童和孕妇。需要有效的疫苗来对抗这种疾病,但复杂的生物构成疟原虫和许多寄生虫已经演变智取主机策略免疫反应意味着开发一个疟疾疫苗是一个艰巨的任务。患者感染的一个显著特征疟疾寄生虫是很难在安装一个持久的保护性免疫反应。传染免疫,或相对免疫力,只有几年的接触后获得。在一个重要特性疟疾感染是寄生虫防止免疫记忆的建立。

领导的团队Salaheddine Mecheri开始相互作用的生物学单位(CNRS / Inserm单元巴斯德研究所),在合作与巴斯德研究所的Robert Menard疟疾感染和免疫单位,决定采取一项新措施来减弱寄生虫有效疫苗发展的毒性。科学家们的转基因菌株疟原虫寄生虫通过删除HRF的编码基因(histamine-releasing因素)的蛋白质。

不再表示HRF产生的突变体,被证明是高度有效的触发一个强有力的免疫反应。HRF缺席的情况下提高了细胞因子il - 6的生产,以其刺激免疫反应的能力,在肝脏和脾脏。这赋予老鼠从任何潜在的恢复与保护疟原虫寄生虫,包括高度致命的毒株。这种保护是长久的维持了一年多,这表明已建立一种长期免疫记忆。保护也能有效对抗所有的寄生虫的生命周期阶段。最后,与野生型的标准鼠体内应变,不诱导细胞或体液反应,这不仅疫苗株诱导细胞反应(CD4和CD8 T细胞),但也引发了高水平的特定抗体识别寄生虫抗原疫苗的目标。

在这项研究中获得的HRF突变体是第一个转基因寄生虫突变的直接影响宿主的免疫反应。使用这一目标基因,或类似的策略来刺激免疫力,可能导致有效的发展,长期住疟疾疫苗。

“近年来,疫苗策略选择的使用生活、减毒基因对抗疟疾的寄生虫已经收到了新的兴趣。HRF突变体是一个有前途的原型在这方面,提供一种快速、持久和广泛的保护作用”,评论Salaheddine Mecheri。