在临床试验中，男性激素逆转细胞衰老

端粒酶，一种天然存在于细胞中的酶，经常被描述为“细胞青春灵丹妙药”。在最近的一项研究中，巴西和美国的研究人员表明性激素可以刺激这种酶的产生。

该策略已在患有遗传疾病的患者身上进行了测试，这些疾病与编码基因的突变有关端粒酶，如再生障碍性贫血和肺纤维化。作者说，研究结果表明，该方法可以对抗端粒酶缺乏导致的疾病相关损害。

这项研究是由巴西与同事合作的研究人员在美国国家卫生研究院(NIH)的科学家参与罗德里戈Calado,圣保罗大学教授的小溪医学院(FMRP-USP)和细胞治疗中心的一员(CTC),FAPESP支持的研究、创新和传播中心之一。

“与衰老相关的过程之一是端粒的不断缩短，端粒是染色体末端的dna保护结构，就像鞋带上的塑料头一样，”卡拉多说。“细胞每分裂一次，端粒就会变短。最终，细胞不能再复制，死亡或衰老。然而，端粒酶可以保持端粒的长度完整，即使在细胞分裂后。”

在实践中，他补充说，端粒长度是细胞“年龄”的实验室衡量标准。一些细胞通过使用端粒酶通过添加DNA序列来延长它们的端粒，从而保持它们的倍增和抗抗老化的能力来延长它们的粒度。

在组织还处于形成阶段的胚胎中，几乎每个细胞都表达端粒酶。胚胎期过后，只有不断分裂的细胞，如造血干细胞，能够分化成多种特化细胞，才能继续产生端粒酶。

“再生障碍性贫血是端粒酶缺乏症引起的疾病之一，”卡拉多说。“骨髓干细胞过早老化，不能产生足够的细胞红细胞,白细胞而血小板使患者依赖输血，更容易受到感染。”

2009年，卡拉多和合作者在该杂志上发表了一篇文章血研究表明，雄激素在人类体内被转化为雌激素，它与端粒酶基因启动子区域的雌性激素受体结合，从而刺激了该酶在细胞中的表达。

卡拉多说:“我们刚刚发表的研究旨在查明我们在实验室中观察到的影响是否也发生在人类身上，结果表明确实如此。”

他解释说，研究人员不是用雌激素，而是用雄激素来治疗患者，因为雄激素长期以来一直被用作治疗先天性贫血的药物，并提供了刺激血红蛋白(红色)质量增加的优势血细胞)，这是雌激素不能做到的。

用类固醇达那唑治疗，一种合成男性激素，对27名患有再生障碍性贫血由于端粒酶基因突变。

“在健康的成年人中，端粒长度从7000到9000不等碱基对平均。一个正常人的端粒每年丢失50到60个碱基对，但是一个端粒酶缺乏的病人每年丢失100到300个碱基对，”Calado说。“在接受达那唑治疗的患者中，端粒长度在两年内平均增加了386个碱基对。”

血红蛋白平均质量从9克/分升(g/dL)上升到11克/分升。一个无贫血的人通常有12 - 16g /dL，但这些受试者的改善足以使他们摆脱输血依赖。

“在完成方案后，药物治疗被中断，我们观察到所有计数都下降了。几名患者恢复了小剂量的药物治疗，并分别进行了调整，以使副作用最小化。”

在圣保罗大学São的Ribeirao Preto血液中心正在进行的一项新方案中，同样的方法正在用一种可注射的男性激素nandrolone来测试。

虽然研究结果表明，药物可以用来逆转衰老的生物驱动力之一，但目前尚不清楚治疗的好处是否会超过健康人群的风险，尤其是如果治疗涉及使用性荷尔蒙。

一些群体，比如正在接受化疗或放疗的患者，未来可能受益于刺激端粒酶的药物。

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