这项研究揭示了转移性癌症中突变的作用

大约95%的癌症死亡是由转移引起的。这一事实促使许多癌症研究人员专注于寻找新的方法来阻止或杀死转移癌细胞的生长。发表于自然遗传学侧重于研究的研究，了解如何使用新的下一代测序工具来转移癌症，特别是针对子宫内膜癌。研究人员对98个肿瘤活组织检查进行了全面序列测序，并分析了癌症基因组地图集（​​TCGA）数据以鉴定原发性肿瘤中的新反复变化。

威廉·吉布森是本文的第一作者和哈佛麻省理工学院健康科学和技术方案的现行MD-PHD学生，解释说，往往难以获得有成对的原发性和转移性肿瘤样本：“一群患者您可以获得主要和转移组织子宫内膜癌在相同操作期间切除原发性肿瘤和腹部转移的患者。额外的子宫内膜癌症特别是重要的是妇科最常见的原因癌症死亡率这使得吉布森和他的同事们将研究重点放在子宫内膜癌上。

突变族谱

每次癌细胞获取新突变时，它将突变传递给所有后代。通过查找该组突变在每种转移中，研究人员可以创造一个描述癌症进化史的家谱。他们发现大多数转移来自原发性肿瘤的单一创始亚群。当研究人员看着描述每个肿瘤历史的家庭树木时，他们发现转移趋于在树的一个分支上簇形成。

研究人员指出，这一事实本身并不能说明问题的全部。可能是这些细胞获得了一些特殊的新能力，允许它们反复离开原发性肿瘤建立转移性菌落。或者，它可能更容易癌细胞一旦他们已经转移了。

转移生物转移

在该模型中，转移本身种子其他转移。研究人员无法区分这些可能性在研究中。然而，吉布森说：“无论如何，我们现在知道这些转移中的癌细胞并不完全没有，因为他们很幸运。我们希望我们能够在其他肿瘤类型中复制这些发现。”

吉布森和他的同事了解到在子宫内膜癌中突变的一些新的司机基因。“通过改变我们检测到具有改变的DNA修复的肿瘤中的突变，我们能够发现某些复发性基因突变。最常突变的基因中，NRIP1，参与雌激素受体途径，我们能够瞄准激素疗法。目前尚不清楚NRIP1突变是否会揭示治疗性脆弱性，“吉布森说。

该团队通过两种方式看到了这项研究影响了治疗方法：

首先，研究小组发现某些共同驱动基因突变实际上发生在癌症进化的后期。通过对来自同一个人的多个活组织检查进行测序，他们能够评估是否在所有活组织检查中都检测到驱动基因的突变。对于某些基因，比如表观遗传修饰基因ARID1A，突变只在一些活组织检查中被频繁检测到。“这告诉我们，癌症在发生这些突变之前就已经形成了，并让我们有理由相信，不是所有的癌细胞都依赖这种基因改变来存活。因此，针对ARID1A改变的治疗可能会以高于预期的速度失败。Gibson解释说:“我们开始研究哪些突变有助于肿瘤的发生，哪些突变有助于肿瘤的发展。”

第二，新的研究表明，在大多数转移中不太可能有任何转移特异性驱动基因周期性突变。以前曾有一种希望，转移可能需要获得一些特定的特性，使它们能够执行涉及转移的一系列复杂步骤。

Gibson说:“如果是这样的话，我们就有可能设计出阻断这些特性并防止转移的药物。我们找不到任何转移特异性驱动基因的证据，并且认为我们不可能在大多数子宫内膜癌转移中找到这样的基因。最终，这些结果告诉我们治疗转移，我们最好的策略是重新分开肿瘤所有细胞共同的遗传特征。“

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