团队发现肥胖的贡献方式，阻止治疗胰腺癌

马萨诸塞州普通医院（MGH）调查人员已经发现了肥胖增加炎症和脱落的机制 - 以最常见的胰腺癌形式的结缔组织积累。在他们的报告中在线发布癌症发现研究人员描述了肥胖细胞，免疫细胞和结缔组织细胞之间的相互作用如何刺激微环境，以促进肿瘤进展，同时阻止对化疗的反应。他们还确定可能抑制该过程的治疗策略。

“我们评估了肥胖对众多方面的影响肿瘤生长几种动物模型中的进展和治疗反应胰腺导管腺癌并确认了我们在癌症患者的样本中的研究结果，“戴福图，博士学位的巨型博士，在肿瘤生物学肿瘤肿瘤局，该研究的共同高级作者，培养肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤局的钢铁实验室。”以及发现肥胖老鼠的肿瘤或者患者表现出升高的脂肪细胞或脂肪细胞并且脱钙，两者都燃料肿瘤进展干扰治疗反应，我们还确定了基本原因。“

胰腺导管腺癌（PDAC）是全世界癌症死亡的第四个主要原因，患有PDAC的患者的一半以上是超重或肥胖。在PDAC的患者中，肥胖的死亡风险高于翻倍。以往之前的MGH团队和其他人的研究表明，PDAC的特征在于衰落的升高 - 通过胰腺星状细胞进行细胞外基质组织的过量生产 - 这两者都促进了癌细胞的存活率，并阻止了化疗药物渗透到肿瘤中的渗透。已知肥胖本身有助于使乳腺组织膨胀导致炎症和纤维化以及正常胰腺内的脂肪积聚，这也引起炎症。

该团队的实验表明，PDAC的肥胖小鼠模型中升高的脱落是通过抗结构素II型-1受体（AT1）信号通路的激活引起的胰腺星状细胞。通过对白细胞介素-1β（IL-1ß）的产生来促进这种活化。脂肪细胞而且到了免疫细胞肿瘤内和周围的中性粒细胞。用氯沙坦抑制AT1信号传导，其在临床上使用临床治疗高血压，降低肥胖相关的脱落和肿瘤生长，并增加对肥胖小鼠模型的化疗的反应，但不在正常体重的动物中。来自人类PDAC患者的肿瘤分析揭示了肥胖患者样品的脱落和脂肪沉积，来自300多名患者的数据表明，重量过多与患者对化疗的反应有关。

该研究的钢铁实验室JoãoConcio，博士，钢铁实验室，表示，“了解肥胖影响的方式胰腺癌可以帮助我们识别生物标志物 - 例如体重和肿瘤纤维化水平增加 - 这可以识别AT1阻滞剂或IL-1β抗体最有益的患者。由于FDA批准的两个代理商的版本易于获得，因此该策略可以很容易地翻译成诊所。此外，将体重纳入临床前研究的设计中，可以更好地解释缺乏对常规化学吸药药物的反应。“

Co-Sear Author Rakesh K.Jain，钢铁实验室主任，补充说，“随着大多数胰腺癌患者患者超重或肥胖的诊断，揭示潜在的治疗目标，在将肥胖的机制中揭示患有贫困癌症预后是第一个迈向制定可能破坏这种关联的补救措施并显着改善患者结果的措施。靶向炎症和纤维化具有提高这一主要癌症群体的临床结果的承诺耐心。“

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