Ultrashort细胞无DNA显示器官移植的健康

当细胞死亡时，无论是否通过细胞凋亡或坏死，那些细胞中发现的DNA和其他分子都不会消失。它们在血流中结束，可以提取劣化的位和碎片。

由于其暴露于血液中的酶，但仍然是癌症，妊娠和器官移植的强大监测工具，这种无细胞DNA（CFDNA）降解。一个相当近期的突破是对唐氏综合征的病症的产前试验，因为可以在母亲的血液中检测到胎儿CFDNA的碎片。

现在，借用在古代过去的研究中使用的基因组学技术，康奈尔研究生已经提出了一种诊断工具，可以通过分析CFDNA来打开移植收件人的立即将窗户进入移植受援者。

Philip Burnham是Iwijn de Vlaminck Lab，罗伯特N.Noyce助理教授的博士生，在生命科学和技术助理教授提出了使用短链DNA文库制备，用于在肺移植受者的血浆中测序CFDNA的测序。DNA文库是一系列已被克隆到组中的DNA片段，使得研究人员可以分离所需的研究碎片。

实验室的论文“单链DNA文库制剂揭开了血浆中超短细胞DNA的起源和多样性”，在线公布于6月14日在自然期刊上科学报告。伯纳姆，第三年研究生在物理和生物医学工程中，是实验室首次出版工作的主要作者。

鉴定CFDNA的来源 - 其中一些来自线粒体，细胞中的能量生产者 - 可以帮助确定移植的器官是否受伤或被拒绝。

“施主的线粒体序列与接受者的线粒体序列不同，因此通过执行此序列分析，您可以告诉他们，”De Valaminck说。“当细胞受伤时，它们释放线粒体DNA，并鉴于您可以通过患者区分供体的DNA，您可以通过执行这些测量来量化伤害。”

2012年，德国人类学家马蒂亚斯Meyer发表了一篇关于Denisovans的研究 - 从40,000年前的人类的研究 - 以及使用单链DNA文库制备方法来序列Denisovan基因组。

核体DNA - 细胞中发现的DNA - 可以使用双链DNA适配器进行调节，但这不是40,000岁的遗传物质的选择。从旧骨骼收集的DNA降解并以短链 - 与许多类型的CFDNA相同。

“所以菲尔决定将这些概念应用于血液中的DNA，”De Vlaminck说。“当他这样做时，我们发现了相当多样的DNA分子。”

该组从六次双肺等血浆中培养了40种CFDNA样品移植收件人并使用单链和双链库制备测试。单链法证明了比鉴定超短CFDNA（短于100个碱基对）的常规双链方法更有效，这表明它也能够更好地配备胎儿和肿瘤监测。

理想情况下，通过这种方法，移植接收者可以了解新器官如何通过简单的验血来响应。目前，唯一一个知道的唯一途径 - 在某些情况下，在第一年最多10个中，De Valaminck说。

“你可以更频繁地做[血液测试]，如果它更敏感，希望如果出现问题，你可以稍早介入，”他说。

本集团希望其方法将导致CFDNA分析更广泛地使用，而不仅仅是在移植病例中。

“现在，我们在一个漂亮的模型系统中工作 - 如果我们在肺移植接受者中看到供体DNA，那么我们就知道它来自肺部，”伯德姆说。“但我们的推动真的很难是能够开始看DNA的组织来自未经证实我们正在寻找和耦合的能力识别来自微生物CFDNA的潜在病原体的能力。”

该方法还应该证明有效地检测感染，这是移植患者的关注。免疫抑制剂减少器官排斥的风险，但留下易受感染的患者。

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