研究人员发现了免疫细胞发育的“主角”
由斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家领导的一项新研究揭示了免疫生物学的一个惊人转折。
在动物模型上的研究表明，一簇microRNAs (miRNAs)的成员在免疫细胞生成的不同阶段一起工作，miRNAs是一种在调节基因表达中起作用的小非编码RNA分子。
有趣的是，研究人员发现，集群的不同成员在疾病靶向免疫的不同阶段占主导地位细胞这一发现可以指导治疗自身免疫性疾病的疗法的发展。
TSRI研究助理Alicia Gonzalez Martin说:“虽然集群中的mirna都被表达了，但它们并不是在扮演同样的角色——在控制B细胞发育的不同阶段，集群中的不同个体mirna比其他mirna更重要。”她与TSRI专业科学合作者Maoyi Lai和现在Adimab的TSRI研究员Anthony B. Cooper共同担任这项研究的第一作者。
Lai补充说:“在不同的阶段，一个miRNA就像主角，另一个就像配角。”
这项研究发表在2016年8月2日的杂志上自然通讯，由TSRI副教授Xiao长春和TSRI教授David Nemazee共同领导。
药物开发中的一个关键问题
随着发育，免疫系统的B细胞获得特定的受体，使它们能够识别和攻击有害的病原体。受体的组装过程是随机的，有时这种掷骰子的方式会产生潜在的有害细胞——比如B细胞，它会产生针对人体自身组织的抗体，导致狼疮等自身免疫性疾病。
mirna似乎对健康的B细胞发育至关重要。肖实验室先前的TSRI研究表明，6个miRNAs形成了一个称为miR-17~92的集群，其表达必须保持在正确的水平，以阻止细胞引发癌症或癌症自身免疫性疾病．
在这项新的研究中，研究人员调查了这六种miRNAs在这个集群中的作用，看看是否有可能成为未来治疗的良好靶点。
“基于mirna的治疗通常是针对特定的mirna设计的，而不是整个集群，”Lai解释说。“如果你能将其缩小到一两个重要的miRNA，你就可以设计miRNA模拟物或反miRNA来尝试恢复正常的表达水平。”
权力的转移
这项新研究表明，该簇中两种mirna (miR-17和miR-19)的表达是健康B细胞发育的关键。
通过在小鼠模型中“敲除”(禁用)这些选择的mirna的表达，研究人员发现miR-17在B细胞发育的早期阶段就开始了，这使得B细胞有可能通过这一阶段并产生它们在以后对抗感染所需的受体。虽然这种作用的途径尚不清楚，但研究人员发现，没有miR-17的B细胞不能有效发育，从而削弱了免疫系统。
miR-19的表达在B细胞的发展这有助于调节质量控制“检查点”系统，阻止有害的B细胞逃离骨髓并引起疾病。
研究人员发现miR-19的过度表达导致一种名为Pten使潜在的自身免疫性疾病致病细胞存活更长时间，并通过检查点。
＂Pten一直是肿瘤学研究的重点，所以有趣的是，这个基因也参与了耐受性检查点，”赖说。
其他mirna来自集群在这两个过程中都有涉及，但它们的作用似乎较小。
研究人员计划继续研究不同mirna在耐受检查点阶段的作用及其在自身免疫中的作用，目的是找出未来治疗的最佳靶点。
进一步探索
