阻断关键信号通路中的一种蛋白质可以提供一种对抗肿瘤的新方法

阻断称为刺猬的细胞信号通路的癌症药物近年来在治疗皮肤癌，白血病和其他类型的肿瘤患者方面表现出承诺。但可用的治疗主要靶向刺猬途径中的相同蛋白质，并且肿瘤通常会对这些药物产生抗性。

A *星级分子和细胞生物学研究所的研究人员现在发现了一种替代潜在的药物靶标，当中断时，完全否定细胞对刺猬信号响应的能力。

这项研究的负责人、新加坡李光前医学院a *STAR的发育遗传学家菲利普·英汉姆(Philip Ingham)说，抑制这种蛋白质的活性“可以提供一种有效的方式来阻止肿瘤细胞中的Hedgehog基因活性”。此外，他补充说，“针对不同靶点使用药物的组合应该减少”针对任何特定药物产生耐药性的可能性。

刺猬途径对细胞生长和显影胚胎的分化至关重要，但在成人组织中，其活性可以导致癌症。两种药物Vismodegib和Sonidegib-均靶向称为平滑的蛋白质，刺猬途径的关键组成部分 - 目前批准治疗常见的皮肤癌被称为基底细胞癌。虽然针对其他目标的药物已经被开发出来，但还需要更多的药物。特别寻求的是药物的作用下游平滑，削弱肿瘤的耐药性平滑定向的药物。

与斯坦福大学的研究人员一起，美国，Ingham和他的团队专注于一个可能的目标;G蛋白偶联受体激酶2或GRK2。它们生成斑马鱼胚胎缺乏GRK2的运作副本，并观察到对刺猬或平滑活动的完全丧失响应性。

此前，科学家们只是部分地、短暂地抑制了GRK2的活性，揭示了更多对Hedgehog信号传导的微妙影响。“我们的研究强调了制造稳定的可传播突变等位基因来研究基因功能的重要性，”英厄姆说。

英格汉姆说，他仍然对GRK2到底是如何调节Hedgehog基因的活动感到“困惑”——之前人们认为GRK2是通过一种叫做磷酸化的过程对Smoothened进行化学修饰而起作用的，但英格汉姆的团队表明情况可能并非如此。英格汉姆现在怀疑GRK2是通过其他一些蛋白质中介作用的。

即使没有理解机制细节，Ingham也乐观地对Grk2的机会作为潜力药物目标。尽管如此，“GRK2并不特定于刺猬途径，”他注意到，“封锁其活动可能导致不必要的副作用。”

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