新的研究表明，乳腺肿瘤在激素治疗后会发生变化
许多乳腺肿瘤的生长是对女性荷尔蒙，尤其是雌激素的反应。降低体内雌激素水平的药物通常对缩小肿瘤大小和防止癌症复发有效。但一些肿瘤对这些疗法产生了耐药性，并继续生长和扩散。
一项对乳房肿瘤在激素减少治疗前后进行的新分析揭示了这些肿瘤的极端遗传复杂性，以及对雌激素剥夺治疗可能产生的各种反应。研究结果还表明，分析单个样本乳腺肿瘤不足以理解病人应该如何得到最好的治疗。
这项研究由圣路易斯华盛顿大学医学院麦克唐奈基因组研究所和贝勒医学院的研究人员领导，发表在8月9日的杂志上自然通讯．
“雌激素受体阳性乳腺癌并不是生来平等的，”联合资深作者伊莱恩·r·马尔迪斯博士说，他是罗伯特·E.和路易斯·f·邓恩杰出医学教授，也是麦克唐纳基因组研究所的联合主任。“每个女性的疾病都可能对降低雌激素的药物有一系列的反应。这项研究表明，减少雌激素水平在雌激素受体阳性的乳腺癌中改变了基因肿瘤这些变化对于决定手术切除肿瘤后如何最好地治疗患者可能很重要。”
研究人员分析了使用芳香化酶抑制剂治疗前后4个月的22个乳腺肿瘤，芳香化酶抑制剂通常用于绝经后乳腺癌妇女。绝经后，卵巢不再产生雌激素芳香化酶抑制剂阻止身体剩余的荷尔蒙产生。成功的治疗可以在手术切除肿瘤之前缩小肿瘤的大小，并且该疗法已被证明可以改善患者的长期预后。
“在治疗后的肿瘤样本中，我们发现了许多新的突变或治疗前样本中已经出现的突变富集，”贝勒大学莱斯特和苏·史密斯乳腺中心教授兼主任、联合资深作者马修·j·埃利斯说。“这意味着在治疗的环境压力下，肿瘤会产生新的亚克隆，这些亚克隆随后可以在治疗中存活和生长，这就是为什么我们最终难以治疗雌激素受体阳性的原因乳腺癌．我们在研究的大多数肿瘤中都发现了这一结果。”
大多数被分析的肿瘤(22例中的18例)具有复杂的遗传景观和对激素剥夺治疗的动态反应，这意味着治疗前后肿瘤中存在的许多基因突变是不同的。例如，在一名患者中，经过四个月的芳香化酶抑制剂治疗后，92%的初始肿瘤中存在的某些突变在样本中完全不存在。
Mardis说:“广泛的含义是，术前接受芳香化酶抑制剂治疗几个月的患者应该在手术前立即重新评估，以确定肿瘤在治疗后可能发生的变化。”“这些信息可以帮助表明进一步的雌激素抑制治疗是否可能有助于降低复发风险。”
研究人员只分析了一种具有复杂但稳定的遗传格局的肿瘤，这意味着芳香化酶抑制剂治疗在很大程度上没有改变。另一个肿瘤在治疗前后基因非常简单稳定。两名患者的样本显示了两种独立但相互交织的肿瘤的证据，它们的基因来源不同。
华盛顿大学医学讲师、第一作者克里斯托弗·米勒博士说:“在仅22名患者中发现两个‘碰撞’肿瘤，这令人惊讶。”“这暗示碰撞肿瘤可能比我们之前意识到的更常见。在这些情况下，雌激素抑制是治疗一种肿瘤的正确方法，而不是另一种，这限制了治疗的有效性。”
米勒补充说:“我们的研究还表明，即使是单个肿瘤也可以在治疗后迅速进化。”“这表明，在诊断时对肿瘤进行测序是不够的。定期扫描肿瘤的基因组来了解它是如何变化的，最终可能有助于我们进化出与之匹配的治疗策略。”
这项研究还加强了过去的研究，表明一种名为ESR1的基因突变与芳香化酶抑制剂治疗的耐药性有关，但分析没有发现任何新的基因也可能导致对这些药物的耐药性。
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