通过PD-1恢复T细胞:癌症免疫治疗的线索

癌症免疫疗法药物阻断抑制性PD-1途径在临床试验中表现出成功，现在是FDA用于黑素瘤，肺癌和膀胱癌。然而，许多患者的肿瘤没有对这些药物做出反应。

来自埃默里疫苗中心的科学家们现在已经展示了区分T细胞亚群的分子特征，这些细胞在pd -1阻断剂重新激活后会醒来。

研究人员希望他们的发现对优化pd -1靶向药物治疗有价值。这些实验是在老鼠身上进行的慢性病毒感染，首先发现T细胞耗尽和PD-1的免疫制动功能的系统。

结果计划在线出版物自然东部时间8月2日星期二上午11点

pd -1阻断剂，如nivolumab、pembrolizumab和atezolizumab是检查点抑制剂一类药物的一部分，许多癌症研究人员现在正试图找出如何通过将它们与其他类型的药物结合来增强它们的活性。

“如果我们在去除PD-1的抑制后，我们更多地了解T细胞上的标记，这可以促进组合疗法的合理设计，”埃里氏疫苗中心和格鲁吉亚研究主任博士博士说联盟知名学者。

自然论文的第一作者是博士后的Sejin IM，PHD。阿维达大学，哈佛大学，哈佛医学院，达娜前癌症研究所和圣保罗大学，巴西的哈佛大学，哈佛大学和传染病国家过敏疾病研究所）合作者。

十多年前，Ahmed和他的同事证明了患有慢性病毒感染的老鼠的免疫系统充满了不活跃的，或者说“耗尽的”抗病毒T细胞。这些细胞显示出高水平的PD-1，如果PD-1与其他细胞(PD-L1)的相互作用被阻断，则抗病毒活性可以恢复。

在目前的论文中，作者表明，已经用尽的抗病毒T细胞分为两组。当病毒感染的小鼠被赋予PD-1阻断抗体时，一组经历增殖突发，并且其他组缺乏增殖的能力。

即使在pd -1阻断抗体引入之前，可扩展的病毒特异性T细胞群也在缓慢分裂。这些细胞只在淋巴器官(淋巴结和脾脏)的T细胞区，而不是在全身循环。当PD-1被阻断后，这些细胞分裂并分化成效应样细胞，迁移到受感染的组织中。

“如果你想象慢性病毒感染 - 或癌症 - 作为战争，可扩张的T细胞不是在战斗中的激烈的一部分中，”艾哈迈德说。“但他们有点订婚。这就像他们在庇护所，准备回应。”

研究人员还表明，称为TCF1的基因对于在小鼠中的PD-1响应性T细胞的产生和维持是重要的。在内部和外部，PD-1响应细胞具有类似于内存T细胞或干燥的细胞的分子特性，而非响应性T细胞更终末分化。

作者编目了几种存在于PD-1响应性T细胞表面上的若干共刺激分子和受体，其可能是药物的靶标。

与埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员合作，艾哈迈德的实验室正在寻找免疫细胞具有癌症患者的类似特征。这组可失去的T细胞可能与肿瘤接触，或者更有可能在附近的淋巴结中发现，艾哈迈德说。

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