发现可以为器官移植拒绝提供新的预防,治疗选择
由匹兹堡大学医学院的研究人员领导的国际团队发现,靶向某些供体细胞降低了在肾脏和心脏移植的小鼠中的器官排斥的风险。今天发表的研究结果自然通信,可能导致预防或治疗人类的器官移植排斥的新方法。
“器官移植的成功已达到高原在过去的10年或20年里,患者仍在失去他们的患者移植物尽管拒绝免疫抑制治疗," said Fadi Lakkis, M.D., Frank & Athena Sarris Chair in Transplantation Biology, professor of surgery, immunology and surgery at the University of Pittsburgh, scientific director of the Thomas E. Starzl Transplantation Institute and co-author of the study. "New methods to tackle rejection are needed, and this discovery is another step toward finding a solution."
在没有免疫抑制治疗的情况下,通过T细胞尤其是受相关的免疫系统迅速拒绝移植器官 - 特别是通过T细胞拒绝。传统上,通过施用抗排斥药物,传统上依赖于防止淋巴结和脾脏中的T细胞或移植物中的成功植入。如果发生T细胞激活,则停止拒绝变得越来越困难。
为了完全活化,T细胞需要从称为树突细胞的高度专用类型的细胞接受物理接触并接受帮助。后移植后,树突细胞的主要功能是向淋巴组织中的供体 - 反应性T细胞呈现给供体衍生的抗原,导致体内的免疫应答。
在研究中,研究人员发现,树突细胞在通过已经进入移植器官的活化的T细胞驱动移植器官的排斥来发挥关键作用。伴随心脏或肾移植的供体树突细胞老鼠被接受者的树突细胞迅速取代,该细胞在移植物内繁殖T淋巴细胞活化并增加了排斥的风险。
"We demonstrated that dendritic cells not only exert a key role as antigen-presenting cells in graft-draining lymphoid organs, but also play a critical function within the transplanted organs," said Adrian E. Morelli, M.D., Ph.D., associate professor of surgery and immunology at the Thomas E. Starzl Transplantation Institute and study co-author. "Our study indicates that eliminating transplant-infiltrating dendritic cells reduces proliferation and survival of T cells within the graft with the consequent prolongation of transplant survival."
“下一步是将方法设计为特异性靶向移植器官内的树突细胞,”Lakkis博士说。“这些方法承担了预防或中断拒绝的承诺,而不会影响患者的整体免疫防御。”
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