盛宴或饥荒：帮助您的肝脏适应的开关

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）的科学家已经确定了一种以前未知的方式，即应力激素（糖皮质激素）在肝脏中关闭基因，以帮助身体适应空腹状态。今天发表的研究细胞新陈代谢，描述了一种模糊的蛋白质SetDB2，在禁食时增加，并改变基因组以帮助改变适应缺乏食物所需的基因。

“我们的研究提供了证据，表明SETDB2可能是一个潜在的治疗靶点，可以调节糖皮质激素敏感性改变的代代性疾病(如肥胖和糖尿病)或接受慢性糖皮质激素治疗的患者的糖皮质激素活性，”Timothy Osborne博士说。她是SBP综合代谢项目的主任，也是这项研究的负责人。“这些情况与肝功能障碍并且可以导致非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化或肝癌。”

糖皮质激素

糖皮质激素是肾上腺分泌的类固醇，响应来自大脑的应力信号。它们有助于维持血液中正常葡萄糖的浓度，减少炎症，这可能有利于治疗慢性自身免疫疾病和过敏。

合成糖皮质激素，如强的松、地塞米松和氢化可的松，几十年来一直被用于治疗炎症。然而，与类固醇治疗相关的主要副作用，包括使患者易受感染的免疫抑制和病情恶化代谢疾病,”奥斯本补充说。

尹和杨新陈代谢

由Manuel Roqueta-Rivera领导的新研究是奥斯本实验室的博士后研究员，寻找肝脏在美联储和禁食状态之间过渡的机制 - 两个极端代谢条件，要求基因切换“打开和关闭”促进能量储存或能源使用。

Roqueta-Rivera通过将食物剥夺24小时，在小鼠中引起禁食状态。在肝脏中，通过禁食激活的基因之一是SetDB2，一种改变其他蛋白质的酶，包括组蛋白 - 与DNA相关的蛋白有助于控制是否可以读取基因。

恢复代谢平衡

“这些结果表明，抑制SetDB2可以减少某种代谢副作用，例如服用炎症疾病的患者的体重增加和胰岛素抵抗，”奥斯本加入。“由于SetDB2仅影响类固醇激素调节的子集基因由于与新陈代谢有关，我们认为这种方法不会干扰类固醇的抗炎作用。

“调制SetDB2活动也可能使患者受益于其他代谢条件，但目前尚不清楚，但是否会更好地抑制酶或激活它。阻断SetDB2可能会降低血糖，这将是有益的，但它也可能增强脂肪储存在肝脏中，这是破坏性的。“

“未来针对SETDB2的疗法可能不会是一刀切的，”Osborne评论道。“代谢性疾病是复杂的，其表现形式千差百别，所以如果这些药物被开发出来，它们可以针对特定的患者。”

---

---