果蝇可能是对抗由人乳头瘤病毒引起的宫颈癌的关键
人乳头瘤病毒(HPV)是美国最常见的性传播感染之一,已被确定为女性宫颈癌的主要原因。现在,由密苏里大学领导的一个国际研究团队已经完成了对果蝇的研究,这些果蝇的情况类似于hpv诱导的癌症。该团队开发的苍蝇模型可能有助于科学家了解这种病毒导致癌症的潜在机制,以及确定潜在的药物治疗方法。这项研究发表在今天的杂志上PLoS病原体.
“这是人类乳头状瘤病毒在果蝇中诱发癌症的第一个模型,”密歇根大学文理学院生物科学教授张兵说。“这个新模型将帮助科学家了解由HPV引起的肿瘤生长和恶性肿瘤的分子和生化途径,以及筛查潜在的药物目标。”
先前在人类细胞和小鼠身上进行的研究表明,这种病毒通过皮肤进入人体,并产生几种癌蛋白,这些蛋白质可以将正常细胞转化为肿瘤细胞。其中一种被称为E6的病毒癌蛋白在肿瘤形成和转移的后期发挥着重要作用。
在这项由密苏里大学博士后Mojgan Padash领导的研究中,研究人员将病毒E6癌蛋白和E6诱导癌症所必需的人类蛋白质引入果蝇。这些蛋白质导致了皮肤上皮细胞的严重异常果蝇.研究人员还显示,E6靶向的同一组蛋白质在人类中的水平降低。在人类细胞系中使用果蝇版本的E6靶向蛋白进行的进一步实验得出了类似的结果,提供了更多的证据,证明E6在果蝇和在人类身上的作用相同。
虽然导致了细胞异常,但科学家们发现E6蛋白不足以在果蝇中引起肿瘤。由于人们认为一种名为Ras的人类癌蛋白的突变可能有助于e6介导的人类肿瘤的发展,研究人员介绍了第三种蛋白质苍蝇。当这三种蛋白质都存在时,果蝇患上了恶性肿瘤并转移。
帕达什说:“关键的信息是,在人类中导致HPV e6介导的癌症的关键分子在苍蝇中也起着同样的作用。”“实际上,这意味着我们现在可以使用这种苍蝇模型来识别有助于e6介导的肿瘤发生的其他基本成分,这有可能转化为hpv诱导的癌症的治疗方法。”
意大利的里雅斯特国际基因工程和生物技术中心肿瘤病毒学小组负责人、该研究的合著者劳伦斯·班克斯(Lawrence Banks)说:“已经开发的模型已被用于确定导致e6驱动恶性肿瘤的其他基本途径。”“这个模型的强大之处在于,它现在可以用来筛选其他途径的抑制剂,这些抑制剂有可能转化为hpv诱导的治疗方法癌症."
更多信息:Mojgan Padash Barmchi等人,HPV e6诱导恶性肿瘤的果蝇模型揭示了Magi和胰岛素受体的重要作用,PLOS病原体(2016)。DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005789