研究人员利用遗传学研究免疫系统在对抗癌症中的作用
为了更好地理解免疫系统在对抗癌症中的作用,北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员搜索了数千种肿瘤的基因标记,这些标记可能作为免疫细胞是否入侵肿瘤进行防御的线索。
他们发现,对于许多癌症来说,肿瘤内部免疫细胞基因表达水平更高——他们认为这是入侵数量更多的标志免疫细胞-通常与更好的存活率有关。然而,对于一些人来说癌症类型、较高的免疫特征水平与预后不良有关。
研究人员说,他们的发现发表在国家癌症研究所杂志,可以为未来的研究奠定基础,以评估他们的方法是否可以作为指导癌症治疗的工具。他们表明,这些特征通常预示着更好的预后,并相信利用患者免疫系统的基因表达特征来确定哪些患者会对某些免疫治疗药物产生反应,也可能被证明是可能的。
“我们的假设是,免疫系统的基因组学询问将帮助我们开发临床可行的免疫治疗生物标志物,”Benjamin Vincent医学博士说,他是北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的研究员,也是北卡罗来纳大学医学院血液/肿瘤学部的助理教授。“我们想看看是否可以使用我们的基因组学方法来衡量免疫系统对肿瘤反应的差异。我们相信这项研究可以为未来生物标志物的开发奠定基础。”
在这项研究中,北卡罗来纳大学的研究人员分析了11种癌症中超过3400种肿瘤的数据。文森特说,这项研究的新颖之处在于他们能够观察如此多的肿瘤。他们使用了来自“癌症基因组图谱”(Cancer Genome Atlas)项目的数据,该项目由联邦政府资助,由多家机构共同致力于绘制多种癌症类型的基因变化。
“从对数千种肿瘤的分析中有许多重要的发现,包括我们不能假设免疫细胞在所有类型的肿瘤中都有相同的功能,”该研究的合著者Charles M. Perou博士说,他是北卡罗莱纳大学莱恩伯格分校的成员,也是五月高曼大学分子肿瘤学特约教授。他们的实验室参与了这项研究。“此外,这项工作为未来的生物标志物开发奠定了基础,这些免疫标记具有预测免疫检查点抑制剂反应的逻辑潜力。”
文森特和他的同事们发现,免疫细胞基因的高表达水平与许多癌症的高生存率有关,如乳腺癌、头颈部癌、肺腺癌、子宫癌和黑色素瘤,但不是所有类型的癌症。
一些癌症,包括胶质母细胞瘤,肾癌、结直肠腺癌除外。免疫浸润预测恶性胶质瘤的预后更差。在肾癌患者中,他们发现高水平的b细胞表达特征和较低数量的b细胞抗原多样性预示着较差的生存率。之前的研究发现肾癌中有大量的b细胞调节免疫系统,这可能有助于解释这一发现。但他们仍在调查中。
文森特说:“我们在肾癌方面的发现表明,这些b细胞以某种方式直接或间接地支持肿瘤的生长。”“我们并不完全了解这一点,但我们现在正在积极调查。”
文森特说,未来的研究计划包括使用他们的方法来分析免疫系统患者接受免疫治疗时的癌症特征。
Vincent说:“在UNC Lineberger临床试验的背景下,我们将致力于开发免疫治疗药物反应性的生物标记物。”
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